Anlotinib kombinerat med docetaxel för avancerad icke-småcellig lungcancer（ALTER-L034） (ACDFNSCLC)

Inklusionskriterier:

• Undertecknade formuläret för informerat samtycke innan patienten gick in;
• ECOG PS：0-2;Förväntad överlevnadstid: Över 3 månader;
• EGFR、ALK、ROS1 mutationsnegativ；Patienter med skivepitelcancer kanske inte genomgår genetiska tester;
• Diagnostiserats med avancerad NSCLC (fas IIIB/IV) genom patologi, med mätbar nidus (med hjälp av RECIST 1.1);
• Patienter som har misslyckats med den första linjens platinabaserade Doublet-kemoterapin med avancerad icke-småcellig lungcancer (För återkommande patienter bedömdes adjuvant kemoterapi, neoadjuvant kemoterapi eller neoadjuvant kemoterapi plus adjuvans för kvalificering, och den sista behandlingstiden måste vara mer än 6 månader före inskrivning） Noterat: misslyckad från tidigare behandling betyder(1) sjukdomsutveckling bekräftad med CT; kan inte tolereras från standardbehandling, såsom hematologiska toxiciteter ≥ nivå 4; icke-hematologiska toxiciteter ≥ nivå 3; skador på hjärta/lever /njure ≥ nivå 2 i CTC AE 4.0;
• Måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 definierad som en lesion som är 10 mm i längsta diameter avbildad med CT-skanning eller MRI; före topikal behandling, såsom strålterapi kryokirurgi till lesionerna är inte tillåten på mindre än 3 månader;
• Toxiciteten orsakad av tidigare anticancerbehandlingar återställdes till ≤ nivå 1 i CTC AE (4.0), som accepterar intervallet för nitrosourea eller mitomycin ≥ 6 veckor; Acceptera andra cellgifter, antitumörangiogenesbehandling såsom bevacizumab (Avastin), Endo, etc., operation ≥ 4 veckor; Slut på strålbehandling (förutom lokal palliativ strålbehandling) ≥ 2 veckor;
• Huvudorganens funktion är normalt, följande kriterier är uppfyllda:(1)Blodrutinundersökningskriterier ska uppfyllas (ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar, ingen korrigering med G-CSF och andra hematopoetiska stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biokemiska undersökningar måste uppfylla följande kriterier: TBIL<1,5×ULN; ALAT och ASAT < 2,5×ULN, och för patienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN eller endogent kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
• Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod (såsom intrauterin apparat, preventivmedel och kondom) under hela behandlingen och i minst 6 månader efter att studien avslutats; resultatet av serum- eller uringraviditetstest bör vara negativt inom 7 dagar före studieinskrivningen, och patienterna som måste vara icke-ammande. Mänskliga deltagare bör gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 6 månader efter att studien avslutats;

Exklusions kriterier:

• Småcellig lungcancer (inklusive lungcancer blandad med småcellig lungcancer och icke-småcellig lungcancer); central lungsquamous carcinom tillsammans med cavum;
• har använt Anlotinib、docetaxel tidigare;
• Avbildning (CT eller MRT) visar att avståndet mellan tumörskadan och det stora blodkärlet är ≤ 5 mm, eller att det finns en central tumör som invaderar det lokala stora blodkärlet; eller det finns en betydande lunghåla eller nekrotiserande tumör;

• Medicinsk historia och kombinerad historia:

  1. Betydande hjärnmetastaser, cancer hjärnhinneinflammation, ryggmärgskompression eller bilddiagnostik CT- eller MRI-screening för hjärn- eller pia mater-sjukdom (en patient med hjärnmetastaser som har avslutat behandlingen och stabila symtom inom 28 dagar före inskrivningen kan skrivas in, men bör bekräftas av hjärn-MRT, CT eller venografiutvärdering eftersom inga symtom på hjärnblödning);
  2. Patienten deltar i andra kliniska studier eller slutför den tidigare kliniska studien på mindre än 4 veckor;
  3. Andra aktiva maligniteter som kräver samtidig behandling;
  4. Patienter med elakartade tumörer i anamnesen förutom patienter med kutant basalcellscancer, ytlig blåscancer, kutant skivepitelcancer eller ortotopisk livmoderhalscancer som har genomgått en botande behandling och inte har återkommit i sjukdomen inom 5 år från behandlingsstart;
  5. Patienter med tidigare antitumörbehandlingsrelaterade biverkningar (exklusive håravfall) som inte har återhämtat sig till NCI-CTCAE ≤1;
  6. Onormal blodkoagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blödningstendens eller genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling; Obs: Under förutsättningen att protrombintiden är internationell normaliserad ratio (INR) ≤ 1,5, lågdos heparin (daglig dos för vuxna på 0,6 miljoner till 12 000 U) eller lågdos aspirin (daglig dos ≤ 100 mg) är tillåtet i förebyggande syfte;
  7. Njurinsufficiens: urinrutin indikerar urinprotein ≥ ++, eller bekräftat 24-timmars urinprotein ≥ 1,0 g;
  8. Effekterna av operation eller trauma har eliminerats under mindre än 14 dagar före inskrivningen hos patienter som har genomgått en större operation eller har allvarligt trauma;
  9. Allvarliga akuta eller kroniska infektioner som kräver systemisk behandling;
  10. Lider av allvarlig kardiovaskulär sjukdom: myokardischemi eller hjärtinfarkt över grad II, dåligt kontrollerade arytmier (inklusive män med QTc-intervall ≥ 450 ms, kvinnor ≥ 470 ms); enligt NYHA-kriterier, grader III till IV Otillräcklig funktion eller hjärtfärg Doppler-ultraljudsundersökning indikerar vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
  11. Det finns för närvarande en perifer neuropati på ≥CTCAE 2 grader, förutom trauma;
  12. Respiratoriskt syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné), serös utgjutning (inklusive pleurautgjutning, ascites, perikardiell utgjutning) som kräver kirurgisk behandling;
  13. Långvariga oläkta sår eller frakturer;
  14. Dekompenserad diabetes eller andra åkommor behandlade med höga doser av glukokortikoider;
  15. Faktorer som har en betydande inverkan på oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion;
  16. Kliniskt signifikant hemoptys (daglig hemoptys större än 50 ml) inom 3 månader före inskrivning; eller signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller definierad blödningstendens, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, baslinjefekalt ockult blod ++ och högre, eller lider av vaskulit;
  17. Händelser av venös/venös trombos som inträffar inom de första 12 månaderna före inskrivningen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
  18. Planerad för systemisk antitumörterapi, inklusive cytotoxisk behandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi (4 veckor före inskrivning i andra kliniska prövningar mot cancerläkemedel eller inom 4 veckor före gruppering eller under studieperioden Eller använd mitomycin C) inom 6 veckor innan du får testläkemedlet. Strålningsrehabiliterande strålbehandling (EF-RT) utfördes inom 4 veckor före gruppering eller strålbehandling med begränsad fält för att utvärderas för tumörskador inom 2 veckor före gruppering.
  19. Okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling);
  20. Har en historia av psykotropt drogmissbruk och kan inte sluta eller har en psykisk störning;
• en känd historia av HIV-testande positivt eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); obehandlad aktiv hepatit (hepatit b: HBsAg-positiv och HBV-DNA mer än 1 x 103 kopior/ml; Hepatit c: HCV-RNA är positivt och leverfunktionen är onormal); Kombinerat med hepatit b och hepatit c infektion;
• allvarliga sjukdomar som äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar patienternas slutförande av forskning, enligt forskarnas bedömning.