Anlotinib gecombineerd met docetaxel voor gevorderde niet-kleincellige longkanker (ALTER-L034) (ACDFNSCLC)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende het toestemmingsformulier voorafgaand aan de binnenkomst van de patiënt;
• ECOG PS: 0-2; Verwachte overlevingstijd: meer dan 3 maanden;
• EGFR、ALK、ROS1-mutatie-negatief；Patiënten met plaveiselcelcarcinoom ondergaan mogelijk geen genetische tests;
• Gediagnosticeerd met geavanceerde NSCLC (fase IIIB/IV) via pathologie, met meetbare nidus (met behulp van RECIST 1.1);
• Patiënten bij wie de eerstelijns op platina gebaseerde Doublet-chemotherapie met gevorderde niet-kleincellige longkanker niet is geslaagd (voor recidiverende patiënten werd beoordeeld of zij in aanmerking kwamen voor adjuvante chemotherapie, neoadjuvante chemotherapie of neoadjuvante chemotherapie plus adjuvante therapie, en de laatste behandelingstijd moet meer dan 6 maanden voor inschrijving） Opgemerkt: mislukt bij eerdere behandeling betekent(1) progressie ziekte bevestigd door CT; kan niet worden getolereerd bij standaardbehandeling, zoals hematologische toxiciteiten ≥ niveau 4; niet-hematologische toxiciteiten ≥ niveau 3; schade aan hart/lever /nier ≥ niveau 2 in CTC AE 4.0;
• Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1, gedefinieerd als een laesie met een langste diameter van 10 mm, afgebeeld door CT-scan of MRI; voorafgaande lokale behandeling, zoals radiotherapie, cryochirurgie van de laesies is niet toegestaan ​​in minder dan 3 maanden;
• Toxiciteit veroorzaakt door eerdere antikankerbehandelingen werd hersteld tot ≤ niveau 1 in CTC AE (4.0), wat het interval van nitrosourea of ​​mitomycine ≥ 6 weken accepteert; Endo, enz., chirurgie ≥ 4 weken; Einde radiotherapie (behalve lokale palliatieve radiotherapie) ≥ 2 weken;
• De belangrijkste organen functioneren normaal, aan de volgende criteria wordt voldaan:(1) Criteria voor routinematig bloedonderzoek moeten worden vervuld (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen correctie door G-CSF en andere hematopoëtische stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biochemische onderzoeken moeten aan de volgende criteria voldoen: TBIL<1,5×ULN; ALAT en ASAT < 2,5×ULN, en voor patiënten met levermetastasen < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN of endogene creatinineklaring > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel en condoom) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden nadat de studie is gestopt; het resultaat van een zwangerschapstest in serum of urine moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving, en de patiënten die geen borstvoeding mogen geven; Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken en te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden nadat de studie is gestopt;

Uitsluitingscriteria:

• Kleincellige longkanker (waaronder longkanker gemengd met kleincellige longkanker en niet-kleincellige longkanker); centraal longplaveiselcarcinoom samen met cavum;
• eerder anlotinib、docetaxel hebben gebruikt;
• Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de afstand tussen tumorlaesie en het grote bloedvat ≤ 5 mm is, of dat er een centrale tumor is die het lokale grote bloedvat binnendringt; of er is een significante longholte of necrotiserende tumor;

• Medische geschiedenis en gecombineerde geschiedenis:

  1. Significante hersenmetastasen, meningitis door kanker, compressie van het ruggenmerg of beeldvormende CT- of MRI-screening voor hersen- of pia materziekte (een patiënt met hersenmetastasen die de behandeling heeft voltooid en stabiele symptomen heeft binnen 28 dagen vóór inschrijving, kan worden ingeschreven, maar moet worden bevestigd door hersen-MRI, CT of venografie-evaluatie aangezien er geen symptomen van hersenbloeding zijn);
  2. De patiënt neemt deel aan andere klinische studies of voltooit de vorige klinische studie in minder dan 4 weken;
  3. Andere actieve maligniteiten die gelijktijdige behandeling vereisen;
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren, met uitzondering van patiënten met cutaan basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, cutaan plaveiselcelcarcinoom of orthotope baarmoederhalskanker die een curatieve behandeling hebben ondergaan en bij wie binnen 5 jaar na aanvang van de behandeling geen recidief optreedt;
  5. Patiënten met eerdere antitumorbehandelingsgerelateerde bijwerkingen (exclusief haaruitval) die niet zijn hersteld tot NCI-CTCAE ≤1;
  6. Abnormale bloedstolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), met bloedingsneiging of in behandeling met trombolytische of anticoagulantia; Opmerking: Uitgaande van protrombinetijd internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 is een lage dosis heparine (dagdosis volwassenen van 0,6 miljoen tot 12.000 E) of een lage dosis aspirine (dagdosis ≤ 100 mg) toegestaan ​​voor preventieve doeleinden;
  7. Nierinsufficiëntie: urineroutine geeft urine-eiwit ≥ ++ aan, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;
  8. De effecten van een operatie of trauma zijn minder dan 14 dagen vóór inschrijving geëlimineerd bij proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan of een ernstig trauma hebben opgelopen;
  9. Ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen;
  10. Lijdend aan ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief mannen met QTc-interval ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms); volgens NYHA-criteria, graad III tot IV Insufficiënte functie of hartkleur Doppler-echografie geeft linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% aan;
  11. Er is momenteel een perifere neuropathie van ≥CTCAE 2 graden, behalve trauma;
  12. Respiratoir syndroom (≥CTC AE graad 2 dyspnoe), sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie) die chirurgische behandeling vereist;
  13. Langdurige niet-genezende wonden of breuken;
  14. Gedecompenseerde diabetes of andere aandoeningen behandeld met hoge doses glucocorticoïden;
  15. Factoren die een aanzienlijke invloed hebben op de orale absorptie van geneesmiddelen, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
  16. Klinisch significante bloedspuwing (dagelijkse bloedspuwing groter dan 50 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; of significante klinisch significante bloedingssymptomen of gedefinieerde bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed ++ en hoger, of lijden aan vasculitis;
  17. Voorvallen van veneuze/veneuze trombose die zich voordoen binnen de eerste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
  18. Gepland voor systemische antitumortherapie, inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie (4 weken voorafgaand aan deelname aan klinische onderzoeken naar andere geneesmiddelen tegen kanker of binnen 4 weken voorafgaand aan groepering of tijdens de onderzoeksperiode Of gebruik mitomycine C) binnen 6 weken voorafgaand aan het ontvangen van het testgeneesmiddel. Stralingsrevalidatieradiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór groepering of radiotherapie met beperkt veld om te worden beoordeeld op tumorlaesies binnen 2 weken vóór groepering.
  19. Oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling);
  20. Een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen stoppen of een psychische stoornis hebben;
• een bekende voorgeschiedenis van hiv-testpositief of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids); onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis b: HBsAg-positief en HBV-DNA meer dan 1 x 103 kopie/ml; hepatitis c: HCV-RNA is positief en leverfunctie is abnormaal); Gecombineerd met hepatitis b- en hepatitis c-infectie;
• ernstige ziekten die de veiligheid van patiënten in gevaar brengen of de afronding van onderzoek door patiënten beïnvloeden, volgens het oordeel van de onderzoekers.