Anlotinib associé au docétaxel pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé (ALTER-L034) (ACDFNSCLC)

Critère d'intégration:

• Signé le formulaire de consentement éclairé avant l'entrée du patient ;
• ECOG PS : 0-2 ; durée de survie prévue : plus de 3 mois ;
• EGFR 、 ALK 、 ROS1 mutation négative ； Les patients atteints de carcinome épidermoïde peuvent ne pas subir de test génétique ;
• Diagnostiqué avec NSCLC avancé (phase IIIB/IV) par pathologie, avec nidus mesurable (en utilisant RECIST 1.1);
• Les patients en échec de la première ligne de chimiothérapie Doublet à base de platine avec le cancer du poumon non à petites cellules avancé (pour les patients récurrents, la chimiothérapie adjuvante, la chimiothérapie néoadjuvante ou la chimiothérapie néoadjuvante plus adjuvant ont été évaluées pour l'éligibilité, et la dernière durée de traitement doit être plus de 6 mois avant l'inscription） Noté : échec d'un traitement antérieur signifie (1) progression de la maladie confirmée par CT ; intolérable à partir d'un traitement standard, tel que des toxicités hématologiques ≥ niveau 4 ; toxicités non hématologiques ≥ niveau 3 ; dommages au cœur/au foie /rein ≥ niveau 2 dans CTC AE 4.0 ;
• Doit avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 définie comme une lésion de 10 mm de diamètre le plus long imagée par tomodensitométrie ou IRM ; un traitement topique antérieur, tel que la cryochirurgie par radiothérapie des lésions n'est pas autorisé en moins de 3 mois ;
• La toxicité causée par les traitements anticancéreux antérieurs a été restaurée au niveau ≤ 1 dans l'EI CTC (4,0), qui accepte l'intervalle de nitrosourée ou de mitomycine ≥ 6 semaines ; accepter d'autres médicaments cytotoxiques, une thérapie anti-angiogenèse tumorale telle que le bevacizumab (Avastin), Endo, etc., chirurgie ≥ 4 semaines ; Fin de radiothérapie (sauf radiothérapie palliative locale) ≥ 2 semaines ;
• Les principaux organes fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :(1) Les critères d'examen sanguin de routine doivent être remplis (pas de transfusion sanguine et de produits sanguins dans les 14 jours, pas de correction par le G-CSF et d'autres stimuli hématopoïétiques) : HB≥90 g /L ; NAN ≥ 1,5×10^9/L ; PLT ≥80×10^9/L ;(2)Les examens biochimiques doivent répondre aux critères suivants : TBIL<1,5 × LSN ; ALT et AST < 2,5 × LSN, et pour les patients avec des métastases hépatiques < 5 × LSN ; Cr sérique ≤ 1,25 × LSN ou clairance de la créatinine endogène > 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ;
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif et un préservatif) tout au long du traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt de l'étude ; le résultat du test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif dans 7 jours avant l'inscription à l'étude, et les patients doivent être non allaitants ; les participants masculins doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt de l'étude ;

Critère d'exclusion:

• Cancer du poumon à petites cellules (y compris cancer du poumon mixte avec cancer du poumon à petites cellules et cancer du poumon non à petites cellules); carcinome épidermoïde central du poumon avec cavum ;
• avez déjà utilisé Anlotinib、docétaxel ;
• L'imagerie (CT ou IRM) montre que la distance entre la lésion tumorale et le gros vaisseau sanguin est ≤ 5 mm, ou qu'il existe une tumeur centrale qui envahit le gros vaisseau sanguin local ; ou il existe une cavité pulmonaire importante ou une tumeur nécrosante ;

• Antécédents médicaux et antécédents combinés：

  1. Métastases cérébrales importantes, méningite cancéreuse, compression de la moelle épinière ou dépistage par imagerie CT ou IRM des maladies du cerveau ou de la pie-mère (un patient présentant des métastases cérébrales qui a terminé le traitement et des symptômes stables dans les 28 jours précédant l'inscription peut être inscrit, mais doit être confirmé par IRM cérébrale, CT ou phlébographie en l'absence de symptômes d'hémorragie cérébrale );
  2. Le patient participe à d'autres études cliniques ou termine l'étude clinique précédente en moins de 4 semaines ;
  3. Autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement simultané ;
  4. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes à l'exception des patients atteints d'un carcinome basocellulaire cutané, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un cancer orthotopique du col de l'utérus qui ont subi un traitement curatif et qui n'ont pas de récidive de la maladie dans les 5 ans suivant le début du traitement ;
  5. Patients ayant déjà présenté des effets indésirables liés à un traitement antitumoral (à l'exclusion de la perte de cheveux) qui n'ont pas récupéré à un NCI-CTCAE ≤ 1 ;
  6. Coagulation sanguine anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou APTT > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ; 1.5, l'héparine à faible dose (dose quotidienne adulte de 0,6 million à 12 000 U) ou l'aspirine à faible dose (dose quotidienne ≤ 100 mg) est autorisée à titre préventif ;
  7. Insuffisance rénale : la routine urinaire indique une protéine urinaire ≥ ++ ou une protéine urinaire confirmée sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
  8. Les effets de la chirurgie ou du traumatisme ont été éliminés moins de 14 jours avant l'inscription chez les sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou ayant subi un traumatisme grave ;
  9. Infections aiguës ou chroniques sévères nécessitant un traitement systémique ;
  10. Souffrant de maladies cardiovasculaires sévères : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, arythmies mal contrôlées (y compris les hommes avec un intervalle QTc ≥ 450 ms, les femmes ≥ 470 ms) ; selon les critères NYHA, grades III à IV Fonction insuffisante, ou l'examen échographique Doppler couleur cardiaque indique une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
  11. Il existe actuellement une neuropathie périphérique ≥CTCAE 2 degrés, sauf en cas de traumatisme ;
  12. Syndrome respiratoire (dyspnée ≥CTC AE grade 2), épanchement séreux (y compris épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique) nécessitant un traitement chirurgical ;
  13. Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme ;
  14. Diabète décompensé ou autres affections traitées par de fortes doses de glucocorticoïdes ;
  15. Facteurs ayant un impact significatif sur l'absorption orale des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale ;
  16. Hémoptysie cliniquement significative (hémoptysie quotidienne supérieure à 50 ml) dans les 3 mois précédant l'inscription ; ou symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou tendance hémorragique définie, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, présence de sang occulte dans les selles ++ et plus, ou souffrant de vascularite ;
  17. Événements de thrombose veineuse/veineuse survenant au cours des 12 premiers mois précédant l'inscription, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
  18. Traitement antitumoral systémique prévu, y compris traitement cytotoxique, inhibiteurs de la transduction du signal, immunothérapie (4 semaines avant l'inscription à d'autres essais cliniques de médicaments anticancéreux ou dans les 4 semaines avant le regroupement ou pendant la période d'étude Ou utiliser la mitomycine C) dans les 6 ans semaines avant de recevoir le médicament à l'essai. Une radiothérapie de radiorééducation (EF-RT) a été réalisée dans les 4 semaines précédant le regroupement ou une radiothérapie à champ limité pour évaluer les lésions tumorales dans les 2 semaines précédant le regroupement.
  19. Hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg, malgré un traitement médical optimal) ;
  20. Avoir des antécédents d'abus de substances psychotropes et être incapable d'arrêter de fumer ou avoir un trouble mental ;
• antécédents connus de test VIH positif ou de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; hépatite active non traitée (hépatite b : AgHBs positif et ADN du VHB supérieur à 1 x 103 copie/ml ; hépatite c : l'ARN du VHC est positif et la fonction hépatique est anormale) ; Combiné avec une infection par l'hépatite b et l'hépatite c ;
• maladies graves mettant en danger la sécurité des patients ou affectant l'achèvement de la recherche par les patients, selon le jugement des chercheurs.