Anlotinib combinato con docetaxel per carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (ALTER-L034) (ACDFNSCLC)

Criterio di inclusione:

• Firmato il modulo di consenso informato prima dell'ingresso del paziente;
• ECOG PS ： 0-2; Tempo di sopravvivenza previsto: oltre 3 mesi;
• EGFR、ALK、negativo alla mutazione ROS1；I pazienti con carcinoma a cellule squamose potrebbero non essere sottoposti a test genetici;
• Diagnosi di NSCLC avanzato (fase IIIB/IV) attraverso patologia, con nidus misurabile (utilizzando RECIST 1.1);
• Pazienti che hanno fallito la doppietta chemioterapica di prima linea a base di platino con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (per i pazienti ricorrenti, sono stati valutati l'idoneità alla chemioterapia adiuvante, alla chemioterapia neoadiuvante o alla chemioterapia neoadiuvante più adiuvante e l'ultimo tempo di trattamento deve essere più di 6 mesi prima dell'arruolamento） Notato: fallimento del trattamento precedente significa(1) progressione della malattia confermata dalla TC; non tollerabile dal trattamento standard, come tossicità ematologiche ≥ livello 4; tossicità non ematologiche ≥ livello 3; danni al cuore/fegato /rene ≥ livello 2 in CTC AE 4.0;
• Deve avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 definita come una lesione di 10 mm di diametro più lungo rilevata mediante scansione TC o risonanza magnetica; il precedente trattamento topico, come la criochirurgia radioterapica delle lesioni non è consentito in meno di 3 mesi;
• La tossicità causata da precedenti trattamenti antitumorali è stata ripristinata al livello ≤ 1 in CTC AE (4.0), Che accetta l'intervallo di nitrosourea o mitomicina ≥ 6 settimane; Accetta altri farmaci citotossici, terapia antitumorale dell'angiogenesi come bevacizumab (Avastin), Endo, ecc., Chirurgia ≥ 4 settimane; Fine della radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa locale) ≥ 2 settimane;
• La funzione degli organi principali è normale, sono soddisfatti i seguenti criteri: (1) Devono essere soddisfatti i criteri dell'esame di routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessuna correzione mediante G-CSF e altri stimoli ematopoietici): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2) Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: TBIL<1,5×ULN; ALT e AST < 2,5×ULN e per i pazienti con metastasi epatiche < 5×ULN; Cr sierica ≤ 1,25×ULN o clearance della creatinina endogena > 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (come dispositivo intrauterino, contraccettivo e preservativo) durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione dello studio; il risultato del test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio ， e i pazienti devono essere non in allattamento; I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione dello studio;

Criteri di esclusione:

• carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule); carcinoma squamoso del polmone centrale insieme a cavum;
• ha usato Anlotinib、docetaxel in precedenza;
• L'imaging (TC o RM) mostra che la distanza tra la lesione tumorale e il grosso vaso sanguigno è ≤ 5 mm, oppure è presente un tumore centrale che invade il grosso vaso sanguigno locale; o c'è una cavità polmonare significativa o un tumore necrotizzante;

• Storia medica e storia combinata：

  1. Metastasi cerebrali significative, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o screening di immagini TC o RM per malattia del cervello o della pia madre (può essere arruolato un paziente con metastasi cerebrali che ha completato il trattamento e sintomi stabili in 28 giorni prima dell'arruolamento, ma deve essere confermato da valutazione RM cerebrale, TC o venografia come assenza di sintomi di emorragia cerebrale);
  2. Il paziente partecipa ad altri studi clinici o completa lo studio clinico precedente in meno di 4 settimane;
  3. Altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento simultaneo;
  4. Pazienti con una storia di tumori maligni ad eccezione dei pazienti con carcinoma basocellulare cutaneo, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale ortotopico che hanno subito un trattamento curativo e non hanno recidiva di malattia entro 5 anni dall'inizio del trattamento;
  5. Pazienti con precedenti reazioni avverse correlate al trattamento antitumorale (esclusa la caduta dei capelli) che non sono guariti a NCI-CTCAE ≤1;
  6. Coagulazione del sangue anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante; Nota: con la premessa del tempo di protrombina rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1.5, l'eparina a basso dosaggio (dose giornaliera per adulti da 0,6 milioni a 12.000 U) o l'aspirina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero ≤ 100 mg) è consentita a scopo preventivo;
  7. Insufficienza renale: la routine urinaria indica proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​urinarie confermate delle 24 ore ≥ 1,0 g;
  8. Gli effetti di interventi chirurgici o traumi sono stati eliminati da meno di 14 giorni prima dell'arruolamento in soggetti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o con traumi gravi;
  9. Gravi infezioni acute o croniche che richiedono un trattamento sistemico;
  10. Soffre di gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmie scarsamente controllate (inclusi uomini con intervallo QTc ≥ 450 ms, donne ≥ 470 ms); secondo i criteri NYHA, gradi da III a IV Funzione insufficiente o esame ecografico color Doppler cardiaco indica frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
  11. Attualmente è presente una neuropatia periferica di grado ≥CTCAE 2, ad eccezione dei traumi;
  12. Sindrome respiratoria (dispnea di grado ≥CTC AE 2), versamento sieroso (inclusi versamento pleurico, ascite, versamento pericardico) che richiedono trattamento chirurgico;
  13. Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine;
  14. Diabete scompensato o altri disturbi trattati con alte dosi di glucocorticoidi;
  15. Fattori che hanno un impatto significativo sull'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
  16. Emottisi clinicamente significativa (emottisi giornaliera superiore a 50 ml) entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale ++ e superiore, o affetti da vasculite;
  17. Eventi di trombosi venosa/venosa che si verificano entro i primi 12 mesi prima dell'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
  18. Previsto per la terapia antitumorale sistemica, compresa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale, l'immunoterapia (4 settimane prima dell'arruolamento in altri studi clinici sui farmaci antitumorali o entro 4 settimane prima del raggruppamento o durante il periodo di studio Oppure utilizzare la mitomicina C) entro 6 settimane prima di ricevere il farmaco di prova. La radioterapia radio-riabilitativa (EF-RT) è stata eseguita entro 4 settimane prima del raggruppamento o la radioterapia a campo limitato da valutare per le lesioni tumorali entro 2 settimane prima del raggruppamento.
  19. Ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante un trattamento medico ottimale);
  20. Avere una storia di abuso di sostanze psicotrope e non essere in grado di smettere o avere un disturbo mentale;
• una storia nota di test HIV positivo o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); epatite attiva non trattata (epatite b: HBsAg positivo e HBV DNA più di 1 x 103 copie/ml; epatite c: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale); Combinato con infezione da epatite be epatite c;
• malattie gravi che mettono in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento della ricerca da parte dei pazienti, secondo il giudizio dei ricercatori.