Anlotinibe combinado com docetaxel para câncer avançado de pulmão de células não pequenas (ALTER-L034) (ACDFNSCLC)

Critério de inclusão:

• Assinou o termo de consentimento livre e esclarecido antes da entrada do paciente;
• ECOG PS：0-2; Tempo de Sobrevivência Esperado: Mais de 3 meses;
• Mutação EGFR、ALK、ROS1 negativa; Pacientes com carcinoma de células escamosas podem não fazer testes genéticos;
• Diagnosticado com NSCLC avançado (fase IIIB/IV) através da patologia, com nidus mensurável (usando RECIST 1.1);
• Pacientes que falharam com a quimioterapia Doublet baseada em platina de primeira linha com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (para pacientes recorrentes, quimioterapia adjuvante, quimioterapia neoadjuvante ou quimioterapia neoadjuvante mais adjuvante foram avaliados para elegibilidade, e o último tempo de tratamento deve ser mais de 6 meses antes da inscrição） Observado: falha no tratamento anterior significa (1) progressão da doença confirmada por TC; não tolerável com o tratamento padrão, como toxicidades hematológicas ≥ nível 4; toxicidades não hematológicas ≥ nível 3; danos no coração/fígado /rim ≥ nível 2 em CTC AE 4.0;
• Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 definida como uma lesão com 10 mm de diâmetro maior, visualizada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética; tratamento tópico anterior, como radioterapia, criocirurgia para as lesões não é permitido em menos de 3 meses;
• A toxicidade causada por tratamentos anticancerígenos anteriores foi restaurada para ≤ nível 1 em CTC AE (4.0),Que aceita o intervalo de nitrosouréia ou mitomicina ≥ 6 semanas; Endo, etc., cirurgia ≥ 4 semanas; Fim da radioterapia (exceto para radioterapia paliativa local) ≥ 2 semanas;
• A função dos principais órgãos é normal, os seguintes critérios são atendidos:(1) Critérios de exames de sangue de rotina devem ser atendidos (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias, sem correção por G-CSF e outros estímulos hematopoiéticos): HB≥90 g /EU; CAN ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2) Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: TBIL<1,5×LSN; ALT e AST < 2,5×LSN e para pacientes com metástases hepáticas < 5×LSN; Cr sérica ≤ 1,25×ULN ou depuração de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar e utilizar um método adequado de contracepção (como dispositivo intrauterino, anticoncepcional e preservativo) durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a interrupção do estudo; o resultado do teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo，e os pacientes devem ser não lactantes；Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar e utilizar um método adequado de contracepção durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o término do estudo;

Critério de exclusão:

• Câncer de pulmão de pequenas células (incluindo câncer de pulmão misturado com câncer de pulmão de pequenas células e câncer de pulmão de células não pequenas); carcinoma escamoso do pulmão central junto com cavum;
• já usou anlotinibe、docetaxel antes;
• Os exames de imagem (TC ou RM) mostram que a distância entre a lesão tumoral e o grande vaso sanguíneo é ≤ 5 mm, ou há um tumor central que invade o grande vaso sanguíneo local; ou há cavidade pulmonar significativa ou tumor necrosante;

• História médica e história combinada:

  1. Metástases cerebrais significativas, meningite cancerígena, compressão da medula espinhal ou triagem de imagem por TC ou RM para doença cerebral ou pia-máter (um paciente com metástases cerebrais que concluiu o tratamento e sintomas estáveis ​​28 dias antes da inscrição pode ser inscrito, mas deve ser confirmado por avaliação de ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou venografia sem sintomas de hemorragia cerebral);
  2. O paciente está participando de outros estudos clínicos ou concluindo o estudo clínico anterior em menos de 4 semanas;
  3. Outras neoplasias ativas que requerem tratamento simultâneo;
  4. Pacientes com história de tumores malignos, exceto pacientes com carcinoma basocelular cutâneo, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular cutâneo ou câncer cervical ortotópico, submetidos a tratamento curativo e sem recidiva da doença em até 5 anos do início do tratamento;
  5. Doentes com reações adversas anteriores relacionadas com o tratamento antitumoral (excluindo a perda de cabelo) que não recuperaram para NCI-CTCAE ≤1;
  6. Coagulação sanguínea anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante; Nota: Sob a premissa de tempo de protrombina razão normalizada internacional (INR) ≤ 1.5, heparina em baixa dose (dose diária adulta de 0,6 milhão a 12.000 U) ou aspirina em baixa dose (dose diária ≤ 100 mg) é permitida para fins preventivos;
  7. Insuficiência renal: urina de rotina indica proteína urinária ≥ ++, ou proteína urinária de 24 horas confirmada ≥ 1,0g;
  8. Os efeitos da cirurgia ou trauma foram eliminados por menos de 14 dias antes da inscrição em indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou sofreram trauma grave;
  9. Infecções agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico;
  10. Sofrendo de doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmias mal controladas (incluindo homens com intervalo QTc ≥ 450 ms, mulheres ≥ 470 ms); de acordo com os critérios da NYHA, graus III a IV Função insuficiente ou ultrassonografia com Doppler colorido cardíaco indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
  11. Existe atualmente uma neuropatia periférica de ≥CTCAE 2 graus, exceto por trauma;
  12. Síndrome respiratória (≥CTC AE grau 2 dispnéia), derrame seroso (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) requerendo tratamento cirúrgico;
  13. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
  14. Diabetes descompensado ou outras doenças tratadas com altas doses de glicocorticóides;
  15. Fatores que têm um impacto significativo na absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal;
  16. Hemoptise clinicamente significativa (hemoptise diária maior que 50ml) dentro de 3 meses antes da inscrição; ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência hemorrágica definida, tais como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ++ e superior, ou sofrer de vasculite;
  17. Eventos de trombose venosa/venosa ocorrendo nos primeiros 12 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
  18. Planejado para terapia antitumoral sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia (4 semanas antes da inscrição em outros ensaios clínicos de drogas anticâncer ou dentro de 4 semanas antes do agrupamento ou durante o período do estudo Ou use mitomicina C) dentro de 6 semanas antes de receber a droga teste. Radioterapia de reabilitação com radiação (EF-RT) foi realizada dentro de 4 semanas antes do agrupamento ou radioterapia de campo limitado para ser avaliada quanto a lesões tumorais dentro de 2 semanas antes do agrupamento.
  19. hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal);
  20. Ter um histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não conseguir parar ou ter um transtorno mental;
• uma história conhecida de teste positivo para HIV ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); hepatite ativa não tratada (hepatite b: HBsAg positivo e HBV DNA mais de 1 x 103 cópias /ml; Hepatite c: HCV RNA é positivo e função hepática é anormal); Combinado com infecção por hepatite b e hepatite c;
• doenças graves que coloquem em risco a segurança do paciente ou afetem a conclusão da pesquisa do paciente, de acordo com o julgamento dos pesquisadores.