Anlotinib kombinert med docetaxel for avansert ikke-småcellet lungekreft（ALTER-L034） (ACDFNSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Signerte skjemaet for informert samtykke før pasienten kom inn;
• ECOG PS：0-2;Forventet overlevelsestid: Over 3 måneder;
• EGFR、ALK、ROS1 mutasjonsnegativ；Pasienter med plateepitelkarsinom har kanskje ikke genetisk testing;
• Diagnostisert med avansert NSCLC (fase IIIB/IV) gjennom patologi, med målbar nidus (ved bruk av RECIST 1.1);
• Pasienter som har mislyktes fra førstelinje platinabasert dobbeltkjemoterapi med avansert ikke-småcellet lungekreft (For tilbakevendende pasienter ble adjuvant kjemoterapi, neoadjuvant kjemoterapi eller neoadjuvant kjemoterapi pluss adjuvant vurdert for kvalifisering, og siste behandlingstid må være mer enn 6 måneder før påmelding） Notert: mislykket fra tidligere behandling betyr(1) fremgang sykdom bekreftet av CT; kan ikke tolereres fra standardbehandling, slik som hematologisk toksisitet ≥ nivå 4; ikke-hematologisk toksisitet ≥ nivå 3; skader på hjerte/lever /nyre ≥ nivå 2 i CTC AE 4.0;
• Må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 definert som en lesjon som er 10 mm i lengste diameter avbildet ved CT-skanning eller MR; før topisk behandling, slik som strålebehandling, kryokirurgi til lesjonene er ikke tillatt på mindre enn 3 måneder;
• Toksisitet forårsaket av tidligere anti-kreftbehandlinger ble gjenopprettet til ≤ nivå 1 i CTC AE (4.0), som aksepterer intervallet for nitrosourea eller mitomycin ≥ 6 uker; Godta andre cellegift, anti-tumor angiogenese terapi som bevacizumab (Avastin), Endo, etc., operasjon ≥ 4 uker; Slutt på strålebehandling (unntatt lokal palliativ strålebehandling) ≥ 2 uker;
• Hovedorganene fungerer normalt, følgende kriterier er oppfylt:(1)Blodrutineundersøkelseskriterier bør oppfylles (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biokjemiske undersøkelser må oppfylle følgende kriterier: TBIL<1,5×ULN; ALAT og ASAT < 2,5×ULN, og for pasienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN eller endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
• Kvinner i fertil alder bør godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel og kondom) gjennom hele behandlingen og i minst 6 måneder etter at studien er stoppet; resultatet av serum- eller uringraviditetstesten bør være negativ innen 7 dager før studieregistrering, og pasientene som kreves for å være ikke-ammende. Mannlige deltakere bør samtykke i å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 6 måneder etter at studien er stoppet;

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet lungekreft (inkludert lungekreft blandet med småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft); sentral lunge plateepitelkarsinom sammen med cavum;
• har brukt Anlotinib、docetaxel før;
• Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at avstanden mellom tumorlesjon og den store blodåren er ≤ 5 mm, eller det er en sentral svulst som invaderer den lokale store blodåren; eller det er en betydelig lungehule eller nekrotiserende svulst;

• Medisinsk historie og kombinert historie:

  1. Betydelige hjernemetastaser, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon eller bildediagnostikk CT- eller MR-screening for hjerne- eller pia mater-sykdom (en pasient med hjernemetastaser som har fullført behandling og stabile symptomer i løpet av 28 dager før påmelding kan bli registrert, men bør bekreftes innen hjerne MR, CT eller venografi evaluering som ingen hjerneblødning symptomer);
  2. Pasienten deltar i andre kliniske studier eller fullfører den forrige kliniske studien på mindre enn 4 uker;
  3. Andre aktive maligniteter som krever samtidig behandling;
  4. Pasienter med en historie med ondartede svulster med unntak av pasienter med kutant basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, kutant plateepitelkarsinom eller ortotopisk livmorhalskreft som har gjennomgått en kurativ behandling og ikke har fått tilbakefall av sykdom innen 5 år fra behandlingsstart;
  5. Pasienter med tidligere antitumorbehandlingsrelaterte bivirkninger (unntatt hårtap) som ikke har kommet seg til NCI-CTCAE ≤1;
  6. Unormal blodkoagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendenser eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Merk: Under forutsetning av protrombintid internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, lavdose heparin (daglig dose for voksne på 0,6 millioner til 12 000 U) eller lavdose aspirin (daglig dose ≤ 100 mg) er tillatt for forebyggende formål;
  7. Nyreinsuffisiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
  8. Effektene av kirurgi eller traumer har vært eliminert i mindre enn 14 dager før registrering hos personer som har gjennomgått større operasjoner eller har alvorlige traumer;
  9. Alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner som krever systemisk behandling;
  10. Lider av alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert menn med QTc-intervall ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV Utilstrekkelig funksjon, eller hjertefarge Doppler-ultralydundersøkelse indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
  11. Det er for tiden en perifer nevropati på ≥CTCAE 2 grader, bortsett fra traumer;
  12. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné), serøs effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon) som krever kirurgisk behandling;
  13. Langsiktige uhelte sår eller brudd;
  14. Dekompensert diabetes eller andre plager behandlet med høye doser glukokortikoider;
  15. Faktorer som har en betydelig innvirkning på oral legemiddelabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
  16. Klinisk signifikant hemoptyse (daglig hemoptyse større enn 50 ml) innen 3 måneder før registrering; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller definert blødningstendens, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ og over, eller lider av vaskulitt;
  17. Hendelser av venøs/venøs trombose som oppstår i løpet av de første 12 månedene før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
  18. Planlagt for systemisk antitumorterapi, inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi (4 uker før registrering i andre kliniske studier mot kreftmedisin eller innen 4 uker før gruppering eller i løpet av studieperioden Eller bruk mitomycin C) innen 6 uker før du får testmedikamentet. Strålerehabiliteringsstrålebehandling (EF-RT) ble utført innen 4 uker før gruppering eller strålebehandling med begrenset felt for å bli evaluert for tumorlesjoner innen 2 uker før gruppering.
  19. Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling);
  20. Har en historie med psykotropisk rusmisbruk og er ute av stand til å slutte eller har en psykisk lidelse;
• en kjent historie med HIV-testing av positivt eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); ubehandlet aktiv hepatitt (hepatitt b: HBsAg-positiv og HBV-DNA mer enn 1 x 103 kopi/ml; Hepatitt c: HCV-RNA er positiv og leverfunksjonen er unormal); Kombinert med hepatitt b og hepatitt c infeksjon;
• alvorlige sykdommer som setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker pasientenes gjennomføring av forskning, etter forskernes skjønn.