Anlotinib combinado con docetaxel para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (ALTER-L034) (ACDFNSCLC)

Criterios de inclusión:

• Firmó el formulario de consentimiento informado antes del ingreso del paciente;
• ECOG PS: 0-2; Tiempo de supervivencia esperado: más de 3 meses;
• EGFR, ALK, mutación ROS1 negativa；Los pacientes con carcinoma de células escamosas pueden no someterse a pruebas genéticas;
• Diagnosticado con NSCLC avanzado (fase IIIB/IV) a través de patología, con nidus medible (usando RECIST 1.1);
• Los pacientes que fracasaron con la quimioterapia Doublet basada en platino de primera línea con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (para pacientes recurrentes, se evaluó la elegibilidad de quimioterapia adyuvante, quimioterapia neoadyuvante o quimioterapia neoadyuvante más adyuvante, y el último tiempo de tratamiento debe ser más de 6 meses antes de la inscripción） Observado: fracaso del tratamiento anterior significa (1) progreso de la enfermedad confirmado por TC; no tolerable con el tratamiento estándar, como toxicidades hematológicas ≥ nivel 4; toxicidades no hematológicas ≥ nivel 3; daños al corazón/hígado /riñón ≥ nivel 2 en CTC AE 4.0;
• Debe tener al menos una lesión medible según RECIST 1.1 definida como una lesión de 10 mm de diámetro más largo visualizada por tomografía computarizada o resonancia magnética; el tratamiento tópico previo, como la criocirugía de radioterapia en las lesiones, no está permitido en menos de 3 meses;
• La toxicidad causada por tratamientos anticancerígenos previos se restauró a ≤ nivel 1 en CTC AE (4.0), lo que acepta el intervalo de nitrosourea o mitomicina ≥ 6 semanas; acepta otros medicamentos citotóxicos, terapia de angiogénesis antitumoral como bevacizumab (Avastin), Endo, etc., cirugía ≥ 4 semanas; Fin de la radioterapia (excepto radioterapia paliativa local) ≥ 2 semanas;
• Los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios: (1) Deben cumplirse los criterios del examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin corrección por G-CSF y otros estímulos hematopoyéticos): HB≥90 g /L; RAN ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2) Los exámenes bioquímicos deben cumplir con los siguientes criterios: TBIL<1.5×LSN; ALT y AST < 2,5×LSN, y para pacientes con metástasis hepáticas < 5×LSN; Cr sérica ≤ 1,25 × LSN o aclaramiento de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo y un condón) durante todo el tratamiento y durante al menos 6 meses después de que finalice el estudio; el resultado de la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativo dentro de 7 días antes de la inscripción en el estudio, y se requiere que los pacientes no estén amamantando; los participantes varones deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 6 meses después de que finalice el estudio;

Criterio de exclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluyendo cáncer de pulmón mixto con cáncer de pulmón de células pequeñas y cáncer de pulmón de células no pequeñas); carcinoma escamoso de pulmón central junto con cavum;
• han usado anlotinib, docetaxel antes;
• Las imágenes (CT o MRI) muestran que la distancia entre la lesión tumoral y el vaso sanguíneo grande es ≤ 5 mm, o hay un tumor central que invade el vaso sanguíneo grande local; o hay una cavidad pulmonar significativa o un tumor necrosante;

• Historial médico e historial combinado:

  1. Metástasis cerebrales significativas, meningitis cancerosa, compresión de la médula espinal o tomografía computarizada o resonancia magnética para detectar enfermedad cerebral o de la piamadre (un paciente con metástasis cerebrales que haya completado el tratamiento y síntomas estables en los 28 días anteriores a la inscripción puede inscribirse, pero debe ser confirmado por evaluación de resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía cerebral como ausencia de síntomas de hemorragia cerebral);
  2. El paciente está participando en otros estudios clínicos o completando el estudio clínico anterior en menos de 4 semanas;
  3. Otras neoplasias malignas activas que requieran tratamiento simultáneo;
  4. Pacientes con antecedentes de tumores malignos, excepto pacientes con carcinoma cutáneo de células basales, cáncer superficial de vejiga, carcinoma cutáneo de células escamosas o cáncer ortotópico de cuello uterino que se hayan sometido a un tratamiento curativo y no presenten recurrencia de la enfermedad en los 5 años posteriores al inicio del tratamiento;
  5. Pacientes con reacciones adversas previas relacionadas con el tratamiento antitumoral (excluyendo la caída del cabello) que no se han recuperado a NCI-CTCAE ≤1;
  6. Coagulación sanguínea anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos o APTT > 1,5 LSN), con tendencia a la hemorragia o bajo tratamiento trombolítico o anticoagulante; Nota: Bajo la premisa de tiempo de protrombina índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, se permiten dosis bajas de heparina (dosis diaria para adultos de 0,6 millones a 12 000 U) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria ≤ 100 mg) con fines preventivos;
  7. Insuficiencia renal: la rutina de orina indica proteína en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g;
  8. Los efectos de la cirugía o el trauma se han eliminado durante menos de 14 días antes de la inscripción en sujetos que se han sometido a una cirugía mayor o que tienen un traumatismo grave;
  9. Infecciones agudas o crónicas graves que requieren tratamiento sistémico;
  10. Padecimiento de enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, arritmias mal controladas (incluidos hombres con intervalo QTc ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms); según los criterios de la NYHA, grados III a IV Función insuficiente o ecografía Doppler color del corazón indica fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
  11. Actualmente existe una neuropatía periférica de ≥CTCAE 2 grados, excepto por trauma;
  12. Síndrome respiratorio (disnea ≥CTC AE grado 2), derrame seroso (incluyendo derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico) que requiere tratamiento quirúrgico;
  13. Heridas o fracturas no curadas a largo plazo;
  14. Diabetes descompensada u otras dolencias tratadas con altas dosis de glucocorticoides;
  15. Factores que tienen un impacto significativo en la absorción oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
  16. Hemoptisis clínicamente significativa (hemoptisis diaria superior a 50 ml) en los 3 meses anteriores a la inscripción; o síntomas hemorrágicos significativos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definida, tales como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal ++ y superior, o padecimiento de vasculitis;
  17. Eventos de venosa/trombosis venosa que ocurren dentro de los primeros 12 meses antes de la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
  18. Planificado para la terapia antitumoral sistémica, incluida la terapia citotóxica, los inhibidores de la transducción de señales, la inmunoterapia (4 semanas antes de la inscripción en otros ensayos clínicos de medicamentos contra el cáncer o dentro de las 4 semanas anteriores a la agrupación o durante el período de estudio O use mitomicina C) dentro de las 6 semanas antes de recibir el fármaco de prueba. La radioterapia de rehabilitación por radiación (EF-RT) se realizó dentro de las 4 semanas antes del agrupamiento o la radioterapia de campo limitado para evaluar las lesiones tumorales dentro de las 2 semanas antes del agrupamiento.
  19. Hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo);
  20. Tener antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no poder dejar de fumar o tener un trastorno mental;
• antecedentes conocidos de prueba de VIH positiva o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); hepatitis activa no tratada (hepatitis b: HBsAg positivo y ADN del VHB más de 1 x 103 copias/ml; Hepatitis c: ARN del VHC es positivo y la función hepática es anormal); Combinado con infección por hepatitis b y hepatitis c;
• enfermedades graves que pongan en peligro la seguridad de los pacientes o afecten la finalización de la investigación de los pacientes, según el juicio de los investigadores.