Avelumabi ja säteily lihasinvasiivisessa virtsarakon syövässä

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen.

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu virtsarakon siirtymäsolukarsinooma (uroteelisyövä), joka on invasiivinen muscularis propriaan (≥T2-sairaus) 6 kuukauden sisällä rekisteröintipäivästä. Muunnelmien histologioiden (squamous, adenocarcinoma, micropapillary jne.) esiintyminen on sallittua. Huomautus: Ei-lihasinvasiivisen virtsarakon syövän (≤T1) aiempi diagnoosi, joka hoidetaan transuretraalisella resektiolla intravesikulaarihoidon kanssa tai ilman (nyt lihasinvaasiolla) on sallittu.
• Kyvyttömyys saada sisplatiinipohjaista kemoterapiaa, jonka määrittelee kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min, ECOG PS ≤2, asteen 2 tai korkeampi kuulonmenetys, NYHA-luokka 3 tai korkeampi, neuropatia (asteen 2 tai korkeampi) tai potilaan kieltäytyminen saamasta sisplatiinipohjainen kemoterapia.

Muut osallistumiskriteerit:

• ≥18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 tai Karnofsky-pisteet ≥60 % (katso liite A)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 1 vuosi
• Osoita elinten ja ytimen normaalia toimintaa
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssi) alkaen ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 30 päivän ajan sen jälkeen. viimeinen avelumabihoito, jos hedelmöittymisriski on olemassa
• Kyky aloittaa tutkimushoito (ensimmäinen Avelumab-sykli) 1-8 viikon kuluessa viimeisimmästä esitutkimuksesta TURBT.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi suonensisäinen hoito virtsarakon syövän hoitoon
• Aikaisempi lantion sädehoito
• Mikä tahansa piensolujen histologian komponentti virtsarakon biopsiassa
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaalinen, inhaloitava, paikallinen steroidi- tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. CT-esilääkitys) ovat sallittuja.
• Muu pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista paitsi: ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (eli ≤T1), kokonaan leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, valmiiksi leikattu in situ -karsinooma mistä tahansa paikasta tai paikallinen eturauhassyöpä hoidettiin lopullisesti ei-säteilyyn perustuvalla lähestymistavalla.

Muut poissulkemiskriteerit:

• Todisteet imusolmukkeiden osallistumisesta tai metastaattisesta sairaudesta rinnan, vatsan ja lantion TT:ssä. Positiiviseksi katsomiseksi imusolmukkeen on oltava yli 15 mm lyhyellä akselilla.
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: oireinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokituksen luokka II), epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, tai CVA/halvaus/MI (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista)
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Imettävät naiset, jotka eivät halua lopettaa imetystä hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-positiiviset testit tai tiedossa hankittu immuunikato-oireyhtymä
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa
• Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista
• Suuri leikkaus viimeisen 30 päivän aikana (paitsi TURBT).
• Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen)
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
• Potilas ei halua lopettaa (tai haluaa aloittaa) yrtti- ja luontaislääkkeiden käyttöä, joilla voi olla immuunivastetta sääteleviä vaikutuksia tutkimusjakson aikana
• Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.