Avelumab e radiazioni nel carcinoma della vescica muscolo-invasivo

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare allo studio.

Criterio di inclusione:

• - Carcinoma a cellule di transizione (uroteliale) istologicamente confermato della vescica che è invasivo nella muscolare propria (malattia ≥T2) entro 6 mesi dalla data di arruolamento. È ammessa la presenza di varianti istologiche (squamose, adenocarcinomi, micropapillari, ecc.). Nota: è consentita una precedente diagnosi di carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (≤T1) gestito con resezione transuretrale con o senza terapia intravescicolare (ora con invasione muscolare).
• Incapacità di ricevere chemioterapia a base di cisplatino, come definita da clearance della creatinina <60 ml/min, PS ECOG ≤2, perdita dell'udito di grado 2 o superiore, classe NYHA 3 o superiore, neuropatia (grado 2 o superiore) o rifiuto del paziente a ricevere chemioterapia a base di cisplatino.

Ulteriori criteri di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
• Performance status ECOG ≤2 o punteggio di Karnofsky ≥60% (vedi Appendice A)
• Aspettativa di vita superiore a 1 anno
• Dimostrare la normale funzione degli organi e del midollo
• Clearance stimata della creatinina > 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o astinenza) a partire prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 30 giorni dopo ultima somministrazione del trattamento con avelumab se esiste il rischio di concepimento
• Capacità di iniziare il trattamento in studio (primo ciclo di Avelumab) entro 1-8 settimane dalla più recente TURBT pre-studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia endovenosa per il trattamento del cancro della vescica
• Precedente radioterapia pelvica
• Qualsiasi componente dell'istologia a piccole cellule nella biopsia della vescica
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro
• Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, AD ECCEZIONE di quanto segue: a. iniezione intranasale, inalatoria, steroidea topica o steroidea locale (ad es. iniezione intrarticolare); b. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente; c. Sono consentiti steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio premedicazione con TAC).
• Storia di un altro tumore maligno entro 5 anni prima della randomizzazione ad eccezione di: carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (cioè ≤T1), carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose completamente resecato, carcinoma in situ completamente resecato di qualsiasi sede o localizzato cancro alla prostata gestito definitivamente con un approccio non basato sulle radiazioni.

Ulteriori criteri di esclusione:

• Evidenza di coinvolgimento linfonodale o malattia metastatica alla TC del torace, dell'addome e del bacino. Per essere considerato positivo, un linfonodo deve misurare >15 mm in asse corto.
• Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (≥ New York Heart Association Classification Class II), angina pectoris instabile, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci o CVA/ictus/IM (<6 mesi prima dell'arruolamento)
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥ 3)
• Donne che allattano e che non sono disposte a interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento e per almeno un mese dopo la durata del trattamento
• Pazienti con storia nota di test positivi per HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
• Infezione attiva che richiede terapia antibiotica per via endovenosa
• La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante la sperimentazione è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati
• Chirurgia maggiore negli ultimi 30 giorni (ad eccezione di TURBT).
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo)
• Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali
• Il paziente non è disposto a interrompere (o desidera iniziare) l'assunzione di rimedi erboristici e naturali che potrebbero avere effetti immunomodulanti durante il periodo di studio
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio.