Avelumab og stråling ved muskelinvasiv blærekræft

Forsøgspersoner skal opfylde alle de følgende gældende inklusionskriterier for at deltage i undersøgelsen.

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet overgangscelle (urothelial) carcinom i blæren, der er invasivt i muscularis propria (≥T2 sygdom) inden for 6 måneder efter tilmeldingsdato. Tilstedeværelsen af ​​​​variante histologier (pladeepitel, adenokarcinom, mikropapillær osv.) er tilladt. Bemærk: En forudgående diagnose af ikke-muskelinvasiv blærecancer (≤T1) styret med transurethral resektion med eller uden intravesikulær terapi (nu med muskelinvasion) er tilladt.
• Manglende evne til at modtage cisplatin-baseret kemoterapi, som defineret ved kreatininclearance <60 ml/min, ECOG PS ≤2, grad 2 eller højere høretab, NYHA klasse 3 eller højere, neuropati (grad 2 eller højere) eller patientens nægtelse af at modtage cisplatin-baseret kemoterapi.

Yderligere inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år
• ECOG præstationsstatus ≤2 eller Karnofsky-score ≥60 % (se appendiks A)
• Forventet levetid på mere end 1 år
• Demonstrere normal organ- og marvfunktion
• Estimeret kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed), der begynder før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i mindst 30 dage efter sidste administration af avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning
• Evne til at starte undersøgelsesbehandling (første cyklus af Avelumab) inden for 1-8 uger efter den seneste TURBT før undersøgelsen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående intravenøs behandling til behandling af blærekræft
• Tidligere bækkenstråling
• Enhver komponent af småcellet histologi i blærebiopsien
• Enhver samtidig kemoterapi, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling
• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasal, inhaleret, topisk steroid eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning) er tilladt.
• Anamnese med en anden malignitet inden for 5 år forud for randomisering med undtagelse af: ikke-muskelinvasiv blærekræft (dvs. ≤T1), fuldstændig resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, afsluttet resekeret carcinom-in-situ på et hvilket som helst sted eller lokaliseret prostatacancer håndteres definitivt med en ikke-strålebaseret tilgang.

Yderligere ekskluderingskriterier:

• Beviser for involvering af lymfeknuder eller metastatisk sygdom på CT af brystet, maven og bækkenet. For at blive betragtet som positiv skal en lymfeknude måle >15 mm i kort akse.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (≥ New York Heart Association Classification Class II), ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, eller CVA/slagtilfælde/MI (< 6 måneder før tilmelding)
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Ammende kvinder, der ikke er villige til at stoppe med at amme under behandlingen og i mindst en måned efter behandlingens varighed
• Patienter med kendt historie om at have testet positive for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling
• Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner
• Større operation inden for de sidste 30 dage (med undtagelse af TURBT).
• Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv)
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
• Patienten er uvillig til at stoppe (eller ønsker at begynde) med at tage naturlægemidler og naturlægemidler, der kan have immunmodulerende virkning i løbet af undersøgelsesperioden
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.