Avelumab och strålning vid muskelinvasiv blåscancer

Försökspersoner måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i studien.

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat övergångscellkarcinom (urotel) i urinblåsan som är invasivt i muscularis propria (≥T2-sjukdom) inom 6 månader från inskrivningsdatum. Förekomsten av olika histologier (skivepitel, adenokarcinom, mikropapillär, etc.) är tillåten. Obs: En tidigare diagnos av icke-muskelinvasiv blåscancer (≤T1) som hanteras med transuretral resektion med eller utan intravesikulär terapi (nu med muskelinvasion) är tillåten.
• Oförmåga att få cisplatinbaserad kemoterapi, enligt definitionen av kreatininclearance <60 ml/min, ECOG PS ≤2, grad 2 eller högre hörselnedsättning, NYHA klass 3 eller högre, neuropati (grad 2 eller högre), eller patientens vägran att ta emot cisplatinbaserad kemoterapi.

Ytterligare inkluderingskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år
• ECOG-prestandastatus ≤2 eller Karnofsky-poäng ≥60 % (se bilaga A)
• Förväntad livslängd över 1 år
• Visa normal organ- och märgfunktion
• Beräknad kreatininclearance > 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, eller abstinens) som börjar före studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 30 dagar efter sista administrering av avelumabbehandling om risk för befruktning föreligger
• Möjlighet att påbörja studiebehandling (första cykeln av Avelumab) inom 1-8 veckor efter den senaste förstudien TURBT.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare intravenös behandling för behandling av cancer i urinblåsan
• Tidigare bäckenstrålning
• Vilken komponent som helst av småcellig histologi i blåsbiopsi
• Eventuell samtidig kemoterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling
• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: a. intranasal, inhalerad, topisk steroid eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering) är tillåtna.
• Historik av en annan malignitet inom 5 år före randomisering förutom: icke-muskelinvasiv blåscancer (dvs. ≤T1), fullständigt resekerad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, fullbordat resekerat karcinom-in-situ på något ställe, eller lokaliserad prostatacancer hanteras definitivt med en icke-strålningsbaserad strategi.

Ytterligare uteslutningskriterier:

• Bevis på lymfkörtelinblandning eller metastaserande sjukdom på CT av bröstet, buken och bäckenet. För att anses vara positiv måste en lymfkörtel mäta >15 mm i kortaxel.
• Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom: symtomatisk kronisk hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering eller CVA/stroke/MI (< 6 månader före inskrivning)
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Ammande kvinnor som är ovilliga att sluta amma under behandlingen och i minst en månad efter behandlingens varaktighet
• Patienter med känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
• Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling
• Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner
• Större operation under de senaste 30 dagarna (med undantag för TURBT).
• Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening (positivt HBV ytantigen eller HCV RNA om anti-HCV antikroppsscreening testar positivt)
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation
• Patienten är ovillig att sluta (eller vill börja) ta växtbaserade och naturläkemedel som kan ha immunmodulerande effekter under studieperioden
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie.