Avelumab og stråling ved muskelinvasiv blærekreft

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i studien.

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet overgangscellekarsinom (urotelialt) i blæren som er invasivt i muscularis propria (≥T2 sykdom) innen 6 måneder etter registreringsdato. Tilstedeværelsen av varianter av histologier (plateepitel, adenokarsinom, mikropapillær, etc.) er tillatt. Merk: En tidligere diagnose av ikke-muskelinvasiv blærekreft (≤T1) behandlet med transuretral reseksjon med eller uten intravesikulær terapi (nå med muskelinvasjon) er tillatt.
• Manglende evne til å motta cisplatin-basert kjemoterapi, som definert ved kreatininclearance <60 ml/min, ECOG PS ≤2, grad 2 eller høyere hørselstap, NYHA klasse 3 eller høyere, nevropati (grad 2 eller høyere), eller pasientens nektelse av å motta cisplatinbasert kjemoterapi.

Ytterligere inkluderingskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 eller Karnofsky-score ≥60 % (se vedlegg A)
• Forventet levealder over 1 år
• Demonstrere normal organ- og margfunksjon
• Estimert kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, eller abstinens) som begynner før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 30 dager etter siste administrering av avelumabbehandling dersom det er fare for unnfangelse
• Evne til å starte studiebehandling (første syklus av Avelumab) innen 1-8 uker etter siste forstudie TURBT.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere intravenøs behandling for behandling av blærekreft
• Tidligere bekkenstråling
• Enhver komponent av småcellet histologi i blærebiopsien
• Eventuell samtidig kjemoterapi, biologisk eller hormonbehandling for kreftbehandling
• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasal, inhalert, topisk steroid eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) er tillatt.
• Anamnese med annen malignitet innen 5 år før randomisering bortsett fra: ikke-muskelinvasiv blærekreft (dvs. ≤T1), fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, fullført resekert karsinom-in-situ på et hvilket som helst sted, eller lokalisert prostatakreft behandlet definitivt med en ikke-strålebasert tilnærming.

Ytterligere eksklusjonskriterier:

• Bevis på involvering av lymfeknute eller metastatisk sykdom på CT av brystet, magen og bekkenet. For å bli vurdert som positiv må en lymfeknute måle >15 mm i kort akse.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: symptomatisk kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, eller CVA/slag/MI (< 6 måneder før innmelding)
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 grad ≥ 3)
• Ammende kvinner som ikke er villige til å slutte å amme under behandlingen og i minst en måned etter behandlingens varighet
• Pasienter med kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling
• Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under utprøving er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner
• Større operasjon innen de siste 30 dagene (med unntak av TURBT).
• Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt)
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienten er uvillig til å slutte (eller ønsker å begynne) å ta urte- og naturmedisiner som kan ha immunmodulerende effekter i løpet av studieperioden
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien.