Avelumab und Bestrahlung bei muskelinvasivem Blasenkrebs

Die Probanden müssen alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können.

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Übergangszellkarzinom (Urothelkarzinom) der Blase, das innerhalb von 6 Monaten nach dem Einschreibungsdatum in die Muscularis propria (≥ T2-Erkrankung) eindringt. Das Vorhandensein unterschiedlicher Histologien (Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom, Mikropapillen usw.) ist zulässig. Hinweis: Eine vorherige Diagnose eines nicht muskelinvasiven Blasenkrebses (≤T1), der mit einer transurethralen Resektion mit oder ohne intravesikuläre Therapie (jetzt mit Muskelinvasion) behandelt wird, ist zulässig.
• Unfähigkeit, eine Cisplatin-basierte Chemotherapie zu erhalten, definiert durch Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, ECOG-PS ≤ 2, Hörverlust Grad 2 oder höher, NYHA-Klasse 3 oder höher, Neuropathie (Grad 2 oder höher) oder Patientenverweigerung Cisplatin-basierte Chemotherapie.

Zusätzliche Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 oder Karnofsky-Score ≥60 % (siehe Anhang A)
• Lebenserwartung von mehr als 1 Jahr
• Demonstrieren Sie eine normale Organ- und Markfunktion
• Geschätzte Kreatinin-Clearance > 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden, beginnend vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 30 Tage danach letzte Verabreichung der Avelumab-Behandlung, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht
• Fähigkeit, mit der Studienbehandlung (erster Avelumab-Zyklus) innerhalb von 1-8 Wochen nach der letzten TURBT vor der Studie zu beginnen.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige intravenöse Therapie zur Behandlung von Blasenkrebs
• Vorherige Beckenbestrahlung
• Jede Komponente der kleinzelligen Histologie in der Blasenbiopsie
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung
• Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes: a. intranasale, inhalierte, topische Steroid- oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); b. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; c. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation) sind erlaubt.
• Anamnese einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung mit Ausnahme von: nicht muskelinvasivem Blasenkrebs (d. h. ≤ T1), vollständig reseziertem Basalzell- oder Plattenepithel-Hautkrebs, abgeschlossenem reseziertem Karzinom in situ an einer beliebigen Stelle oder lokalisiert Prostatakrebs definitiv mit einem nicht strahlenbasierten Ansatz behandelt.

Zusätzliche Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer Lymphknotenbeteiligung oder einer metastasierten Erkrankung im CT von Brust, Bauch und Becken. Um als positiv zu gelten, muss ein Lymphknoten > 15 mm in der kurzen Achse messen.
• Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankung: symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association-Klassifikation Klasse II), instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, oder CVA/Schlaganfall/MI (< 6 Monate vor Einschreibung)
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3)
• Stillende Frauen, die während der Behandlung und für mindestens einen Monat nach Behandlungsdauer nicht bereit sind, das Stillen einzustellen
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte von positiven HIV-Tests oder bekanntem erworbenem Immunschwächesyndrom
• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet.
• Aktive Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert
• Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studie ist verboten, außer bei der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen
• Größere Operation innerhalb der letzten 30 Tage (mit Ausnahme von TURBT).
• Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv)
• Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation
• Der Patient ist nicht bereit, die Einnahme von pflanzlichen und natürlichen Heilmitteln, die während des Studienzeitraums immunmodulierende Wirkungen haben können, einzustellen (oder möchte damit beginnen).
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder anderer Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankung, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.