Awelumab i promieniowanie w raku pęcherza naciekającego mięśnie

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe mające zastosowanie kryteria włączenia.

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony rak z komórek przejściowych (urotelium) pęcherza moczowego, który nacieka błonę mięśniową właściwą (choroba ≥T2) w ciągu 6 miesięcy od daty włączenia. Dozwolona jest obecność wariantów histologicznych (płaskonabłonkowy, gruczolakorak, mikrobrodawkowaty itp.). Uwaga: Dozwolone jest wcześniejsze rozpoznanie nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (≤T1) leczonego resekcją przezcewkową z terapią dopęcherzykową lub bez niej (obecnie z naciekiem mięśni).
• Niezdolność do otrzymania chemioterapii opartej na cisplatynie, określona przez klirens kreatyniny <60 ml/min, ECOG PS ≤2, ubytek słuchu stopnia 2 lub wyższego, stopień 3 lub wyższy według NYHA, neuropatia (stopień 2 lub wyższy) lub odmowa pacjenta chemioterapia oparta na cisplatynie.

Dodatkowe kryteria włączenia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤2 lub wynik Karnofsky'ego ≥60% (patrz Załącznik A)
• Oczekiwana długość życia powyżej 1 roku
• Wykazać prawidłową czynność narządów i szpiku
• Szacunkowy klirens kreatyniny > 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) rozpoczynającej się przed przystąpieniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 30 dni po jego zakończeniu. ostatnie podanie awelumabu, jeśli istnieje ryzyko poczęcia
• Możliwość rozpoczęcia leczenia w ramach badania (pierwszy cykl awelumabu) w ciągu 1-8 tygodni od ostatniego TURBT przed badaniem.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia dożylna w leczeniu raka pęcherza moczowego
• Wcześniejsze napromienianie miednicy
• Dowolny składnik histologii drobnokomórkowej w biopsji pęcherza moczowego
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka
• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); b. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; c. Dozwolone jest stosowanie sterydów jako premedykacji w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacji w tomografii komputerowej).
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem: nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (tj. ≤T1), całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, całkowicie usuniętego raka in situ o dowolnej lokalizacji lub zlokalizowanego rak prostaty wyleczony definitywnie za pomocą podejścia nieopartego na promieniowaniu.

Dodatkowe kryteria wykluczenia:

• Dowody zajęcia węzłów chłonnych lub choroby przerzutowej w TK klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy. Aby wynik był pozytywny, węzeł chłonny musi mierzyć >15 mm w osi krótkiej.
• Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: objawowa zastoinowa niewydolność serca (≥ klasy II wg klasyfikacji New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub CVA/udar/zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem)
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03)
• Kobiety karmiące piersią, które nie chcą przerwać karmienia piersią w trakcie leczenia i przez co najmniej jeden miesiąc po zakończeniu leczenia
• Pacjenci ze stwierdzonym dodatnim wynikiem testu w kierunku HIV lub rozpoznanym zespołem nabytego niedoboru odporności w wywiadzie
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
• Aktywna infekcja wymagająca dożylnej antybiotykoterapii
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podania szczepionek inaktywowanych
• Duża operacja w ciągu ostatnich 30 dni (z wyjątkiem TURBT).
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny)
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
• Pacjent nie chce zaprzestać (lub chce rozpocząć) przyjmowania leków ziołowych i naturalnych, które mogą mieć działanie immunomodulujące w okresie badania
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 Stopień > 1); jednak łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub innego stopnia ≤ 2 niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania.