Avelumabe e radiação no câncer de bexiga músculo-invasivo

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar do estudo.

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células transicionais (urotelial) histologicamente confirmado da bexiga que é invasivo na muscular própria (doença ≥T2) dentro de 6 meses da data de inscrição. A presença de histologias variantes (escamosa, adenocarcinoma, micropapilar, etc.) é permitida. Nota: Um diagnóstico prévio de câncer de bexiga não músculo-invasivo (≤T1) tratado com ressecção transuretral com ou sem terapia intravesicular (agora com invasão muscular) é permitido.
• Incapacidade de receber quimioterapia à base de cisplatina, conforme definido por depuração de creatinina <60 ml/min, ECOG PS ≤2, perda auditiva de grau 2 ou superior, classe NYHA 3 ou superior, neuropatia (grau 2 ou superior) ou recusa do paciente em receber quimioterapia à base de cisplatina.

Critérios adicionais de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos
• Status de desempenho ECOG ≤2 ou pontuação de Karnofsky ≥60% (consulte o Apêndice A)
• Esperança de vida superior a 1 ano
• Demonstrar função normal de órgão e medula
• Depuração de creatinina estimada > 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault.
• As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) começando antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 30 dias após última administração do tratamento com avelumabe se houver risco de concepção
• Capacidade de iniciar o tratamento do estudo (primeiro ciclo de Avelumabe) dentro de 1-8 semanas do TURBT pré-estudo mais recente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Terapia intravenosa prévia para tratamento de câncer de bexiga
• Radiação pélvica prévia
• Qualquer componente da histologia de pequenas células na biópsia da bexiga
• Qualquer quimioterapia concomitante, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer
• Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO: a. intranasal, inalado, esteróide tópico ou injeção local de esteróide (por exemplo, injeção intra-articular); b. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; c. Esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada) são permitidos.
• História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da randomização, exceto para: câncer de bexiga não músculo-invasivo (isto é, ≤T1), câncer de pele basocelular ou escamoso completamente ressecado, carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer local ou localizado câncer de próstata tratado definitivamente com uma abordagem não baseada em radiação.

Critérios de Exclusão Adicionais:

• Evidência de envolvimento de linfonodos ou doença metastática na TC de tórax, abdome e pelve. Para ser considerado positivo, um linfonodo deve medir >15 mm no eixo curto.
• Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva sintomática (≥ New York Heart Association Classification Class II), angina de peito instável, arritmia cardíaca grave que requer medicação ou AVC/derrame/IAM (< 6 meses antes da inscrição)
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto experimental ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v4.03 Grau ≥ 3)
• Mulheres que amamentam e que não desejam parar de amamentar durante o tratamento e por pelo menos um mês após a duração do tratamento
• Pacientes com histórico conhecido de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida
• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
• Infecção ativa requerendo antibioticoterapia intravenosa
• A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante o teste é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas
• Cirurgia de grande porte nos últimos 30 dias (com exceção de TURBT).
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície HBV positivo ou RNA do HCV se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo)
• Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• O paciente não está disposto a parar (ou deseja começar) a tomar remédios fitoterápicos e naturais que podem ter efeitos imunomoduladores durante o período do estudo
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo.