Avélumab et radiothérapie dans le cancer de la vessie à invasion musculaire

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à l'étude.

Critère d'intégration:

• Carcinome à cellules transitionnelles (urothélial) de la vessie confirmé histologiquement qui envahit la musculeuse propria (maladie ≥T2) dans les 6 mois suivant la date d'inscription. La présence d'histologies variantes (épidermoïde, adénocarcinome, micropapillaire, etc.) est autorisée. Remarque : Un diagnostic antérieur de cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (≤T1) géré par résection transurétrale avec ou sans thérapie intravésiculaire (maintenant avec invasion musculaire) est autorisé.
• Incapacité à recevoir une chimiothérapie à base de cisplatine, telle que définie par une clairance de la créatinine < 60 ml/min, un ECOG PS ≤ 2, une perte auditive de grade 2 ou plus, une classe NYHA 3 ou plus, une neuropathie (grade 2 ou plus) ou le refus du patient de recevoir chimiothérapie à base de cisplatine.

Critères d'inclusion supplémentaires :

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG ≤2 ou score de Karnofsky ≥60% (voir Annexe A)
• Espérance de vie supérieure à 1 an
• Démontrer une fonction normale des organes et de la moelle
• Clairance estimée de la créatinine > 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière, ou abstinence) commençant avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 30 jours après dernière administration du traitement par avélumab si le risque de conception existe
• Capacité à commencer le traitement de l'étude (premier cycle d'Avelumab) dans les 1 à 8 semaines suivant la dernière pré-étude TURBT.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Traitement intraveineux antérieur pour le traitement du cancer de la vessie
• Radiation pelvienne antérieure
• Tout composant de l'histologie à petites cellules dans la biopsie de la vessie
• Toute chimiothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer
• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit : a. injection intranasale, inhalée, topique de stéroïdes ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); b. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; c. Les stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, la prémédication par tomodensitométrie) sont autorisés.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la randomisation, sauf pour : cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (c'est-à-dire ≤ T1), cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde complètement réséqué, carcinome in situ réséqué de n'importe quel site, ou localisé cancer de la prostate pris en charge définitivement avec une approche non radiologique.

Critères d'exclusion supplémentaires :

• Preuve de l'atteinte des ganglions lymphatiques ou de la maladie métastatique sur la TDM du thorax, de l'abdomen et du bassin. Pour être considéré comme positif, un ganglion lymphatique doit mesurer > 15 mm en petit axe.
• Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : insuffisance cardiaque congestive symptomatique (≥ classification de la New York Heart Association Classe II), angine de poitrine instable, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ou AVC/AVC/IM (< 6 mois avant l'inscription)
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Femmes qui allaitent et qui ne souhaitent pas arrêter l'allaitement pendant le traitement et pendant au moins un mois après la durée du traitement
• Patients ayant des antécédents connus de test positif pour le VIH ou un syndrome d'immunodéficience acquise connu
• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
• Infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse
• La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés
• Chirurgie majeure au cours des 30 derniers jours (à l'exception de TURBT).
• Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif)
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
• Le patient ne veut pas arrêter (ou souhaite commencer) de prendre des remèdes à base de plantes et naturels qui peuvent avoir des effets immunomodulateurs pendant la période d'étude
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1) ; cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou tout autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables
• Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les troubles psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude.