Avelumab a záření u svalové invazivní rakoviny močového měchýře

Subjekty musí splňovat všechna následující použitelná kritéria pro zařazení, aby se mohli zúčastnit studie.

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený přechodný buněčný (uroteliální) karcinom močového měchýře, který je invazivní do muscularis propria (onemocnění ≥T2) do 6 měsíců od data zařazení. Přítomnost variantních histologií (skvamózní, adenokarcinom, mikropapilární atd.) je povolena. Poznámka: Předběžná diagnóza neinvazivního karcinomu močového měchýře (≤T1) zvládnutého transuretrální resekcí s intravezikulární terapií nebo bez ní (nyní se svalovou invazí) je povolena.
• Neschopnost podstoupit chemoterapii na bázi cisplatiny, jak je definována clearance kreatininu <60 ml/min, ECOG PS ≤2, ztráta sluchu 2. nebo vyššího stupně, NYHA třída 3 nebo vyšší, neuropatie (2. nebo vyšší stupeň) nebo odmítnutí pacienta užívat chemoterapie na bázi cisplatiny.

Další kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let
• Stav výkonu ECOG ≤2 nebo skóre Karnofsky ≥60 % (viz Příloha A)
• Očekávaná délka života delší než 1 rok
• Prokázat normální funkci orgánů a kostní dřeně
• Odhadovaná clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) počínaje před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně 30 dnů po jejím ukončení. poslední podání léčby avelumabem, pokud existuje riziko početí
• Schopnost zahájit léčbu ve studii (první cyklus avelumabu) během 1–8 týdnů od poslední TURBT před studií.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí intravenózní terapie pro léčbu rakoviny močového měchýře
• Předchozí ozáření pánve
• Jakákoli složka histologie malých buněk v biopsii močového měchýře
• Jakákoli souběžná chemoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny
• Současné užívání imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU: a. intranasální, inhalační, topická steroidní nebo lokální injekce steroidu (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření) jsou povoleny.
• Anamnéza jiné malignity během 5 let před randomizací s výjimkou: nesvalově invazivního karcinomu močového měchýře (tj. ≤T1), kompletně resekovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, dokončeného resekovaného karcinomu in situ jakéhokoli místa nebo lokalizovaného karcinom prostaty byl definitivně zvládnut neradiačním přístupem.

Další kritéria vyloučení:

• Důkaz postižení lymfatických uzlin nebo metastatického onemocnění na CT hrudníku, břicha a pánve. Aby byla lymfatická uzlina považována za pozitivní, musí měřit > 15 mm v krátké ose.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: symptomatické městnavé srdeční selhání (≥ třída II klasifikace podle New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu nebo CVA/mrtvice/IM (< 6 měsíců před zařazením)
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho formulacích, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3)
• Kojící ženy, které nejsou ochotny přestat kojit během léčby a alespoň jeden měsíc po ukončení léčby
• Pacienti se známou anamnézou pozitivního testování na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- či hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu
• Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během zkoušky je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín
• Velký chirurgický zákrok během posledních 30 dnů (s výjimkou TURBT).
• Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní)
• Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
• Pacient není ochoten přestat (nebo si přeje začít) užívat bylinné a přírodní léky, které mohou mít imunomodulační účinky během období studie
• Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 4.03 stupeň > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího jsou přijatelné
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny.