- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03748550
AnthraCycline-pohjainen sydäntoksisuustutkimus 2.0 (EXACT2) ehkäisevä harjoitus (EXACT2)
Harjoitus anthrasykliiniin perustuvan kardiotoksisuuden 2.0 (EXACT2) estämiseksi rintasyöpää sairastavilla henkilöillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Syövän hoidon edistymisen seurauksena rintasyövästä (BC) selviytyneiden määrä kasvaa Kanadassa. Valitettavasti BC:n hoitoon käytetyillä lääkkeillä voi olla negatiivinen vaikutus BC:stä selviytyneiden (BCS) pitkän aikavälin terveyteen ja hyvinvointiin. Esimerkiksi yleisesti käytettyjen syöpähoitojen, kuten antrasykliinien (AC), tiedetään heikentävän sydämen terveyttä. Vaikka vaikutus voi vaihdella, jotkut näillä lääkkeillä hoidetut henkilöt kokevat merkittäviä sydänvaurioita, jotka voivat johtaa sydämen vajaatoimintaan ja kuolemaan. Tämän seurauksena sydän- ja verisuonisairauksien/kuolleisuuden riskistä on tullut AC-hoitoa saaneiden BCS:n suuri huolenaihe. Tämän seurauksena on välitön tarve löytää hoitoja, joita voidaan käyttää estämään sydänvaurioita rajoittamatta AC:n syöpää ehkäisevää potentiaalia.
Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että aerobinen harjoittelu voi auttaa suojaamaan sydäntä AC-hoidon haitallisilta vaikutuksilta. Nämä eläinmalleilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että aerobisen harjoittelun suorittaminen ennen AC-hoitoa tai sen aikana auttaa ylläpitämään sydämen toimintaa ja ehkäisemään sydämen rakenteellisia muutoksia. Kirjoittajan tietojen mukaan samanlaisia tutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty hoidettavassa BCS:ssä, joten on epäselvää, onko harjoituksella sama sydäntä suojaava vaikutus BCS:ssä. Ensimmäisenä askeleena tähän kysymykseen vastaamisessa tutkimusryhmämme suoritti pilottitutkimuksen, joka osoitti, että 12 viikon aerobinen harjoitusohjelma on turvallinen ja toteuttamiskelpoinen kemoterapiaa saavalle BCS:lle. Seuraava askel tutkimuksessamme on selvittää, vähentääkö tai estääkö aerobinen harjoittelu kardiotoksisuutta AC-hoitoa saavassa BCS:ssä. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, vähentääkö 12 viikon kotipohjainen aerobinen harjoitusohjelma AC-välitteistä kardiotoksisuutta BCS:ssä aktiivisessa hoidossa. Tutkimuksen erityistavoitteina on selvittää, onko aerobinen harjoitusohjelma: 1) ehkäisevä sydämen rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset; 2) ylläpitää huippuaerobista kapasiteettia koko käsittelyprosessin ajan; ja 3) vähentää sydänvaurioihin liittyviä biologisia markkereita.
Tämä on satunnaistettu kontrollikoe toistuvin mittauksin. BCS:t jaetaan satunnaisesti joko odotuslistan kontrolliryhmään (CTL) (standard of care (SOC) tai aerobiseen harjoitteluun (AEX; SOC + 12 viikon kotipohjainen aerobinen harjoitusohjelma). Sata AC-hoitoa saavaa BCS:ää (18–65-vuotiaat) rekrytoidaan kahdesta toimipaikasta, Halifaxista, NS:stä (n=50) ja Winnipegistä, MB:stä (n=50). AEX-ryhmän potilaat suorittavat kaksi harjoitusta viikossa, jotka vaihtelevat matalasta intensiteetistä (~45 min) voimakkaaseen (~20 min). BCS seuraa heidän harjoitusintensiteettiään Polar A370 HR -monitoreilla, joita heille annetaan tutkimuksen ajan. Tutkimuksen ensisijainen tulosmitta on sydämen toiminta, joka määritetään kaikukardiografialla ja sydämen stressitestillä. Toissijaisiin tulosmittauksiin kuuluvat kardiotoksisuuteen liittyvät seerumin biomarkkerit (esim. c-reaktiivinen proteiini, hsTNT, NT-proBNP). Myös potilaiden raportoimat tulokset, mukaan lukien väsymys ja elämänlaatu, arvioidaan. Tutkimustulosmittaukset arvioidaan ennen osallistujien AC-hoidon aloittamista (viikko-0), harjoituksen jälkeistä interventiota (viikko-12) ja 6 kuukautta AEX-hoidon päättymisen jälkeen. Huomaa, että 6 kuukauden seurantatestauksen päätyttyä CTL-ryhmän osallistujille, jos he ovat kiinnostuneita, annetaan kotipohjainen AEX sekä tarvittava tuki ohjelman suorittamiseen.
Tämä tutkimus tarjoaa ensimmäisen suoran todisteen siitä, että aerobinen harjoittelu suojaa sydäntä AC-välitteisiltä vaurioilta syöpähoidossa olevan BCS:n yhteydessä. Sekä lääketieteen että tutkimusyhteisöt hyötyvät tästä tutkimuksesta, koska se voi parantaa syöpää selviytyneiden pitkäaikaista terveyttä sekä parantaa ymmärrystä siitä, kuinka sydämen terveyttä voidaan ylläpitää syöpähoidon aikana. Ottaen huomioon AC-hoidon merkittävä vaikutus BC-ennusteen parantamiseen ja harjoittelun mahdolliset suojaavat vaikutukset, tämä tutkimus on tärkeä BC-hoidon parantamisessa parantamalla elämänlaatua ja lisäämällä eloonjäämistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
- St. Boniface Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V8
- QEII Health Sciences Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1) on oltava vähintään 18-vuotias.
- joilla on diagnosoitu rintasyöpä (vaiheet I-III) ja jotka eivät ole aloittaneet hoitoa.
- on määrättävä AC-pohjaiseen kemoterapiaan (minimiannos 240 mg/m2 DOX:a tai 300 mg/m2 DAN:ia).
- pystyvät suorittamaan 12 viikon kotipohjaisen, progressiivisen aerobisen harjoitusohjelman.
- sinulla on kardiologin lääkärintodistus (esim. stressitestin tulosten perusteella) osallistuaksesi tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- merkittäviä kognitiivisia rajoituksia.
- olemassa oleva sairaus, joka muuten olisi aerobisen harjoittelun vasta-aiheinen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Osallistujat saavat normaalia hoitoa rintasyöpäänsä.
|
|
|
Kokeellinen: Harjoittele
Osallistujat saavat rintasyövän normaalihoitoa sekä 12 viikon kotipohjaisen aerobisen harjoitteluohjelman.
|
Kaikki osallistujat saavat normaalia hoitoa syöpäänsä sekä 12 viikon kotipohjaisen progressiivisen aerobisen harjoituksen (AE) ohjelman.
Harjoittelussa käytetään epälineaarista progressiivista lähestymistapaa, jossa jokainen osallistuja suorittaa kaksi AE-istuntoa (esim.
kävely), ei-peräkkäisinä päivinä viikossa.
AE-istunnot vaihtelevat matalan (35-45 % sykereservi (HRR)), matalan kohtalaisen (46-55 % HRR), korkean kohtalaisen (56-70 % HRR) ja korkean (71-85 % HRR) välillä. .
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos vasemman kammion (LV) toiminnassa
Aikaikkuna: LV-toiminta arvioidaan lähtötilanteessa (viikko 0), toimenpiteen jälkeen (viikko 13) ja 6 kuukautta toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
LV-toimintaa arvioidaan käyttämällä sarjamuotoista transthoracic kaikukardiografiaa (TTE) sekä kudosnopeuskuvausta (TVI) ja jännityskuvausta (SI.)
2-ulotteisen (2D) LV-ontelon mitat ja LVEF määritetään hankituista 2D-kuvista vahvistettujen kriteerien mukaisesti.
Kudos-Doppler-peräiset indeksit tallennetaan lateraalisen mitraalirenkaan tyveen endokardiaalisen pitkittäisnopeuksien määrittämiseksi.
Arvioitavat indeksit ovat systolinen (S'), varhainen diastolinen (e') ja myöhäinen diastolinen (a') nopeudet.
Doppler-riippumaton kanta arvioidaan offline-tilassa käyttämällä puoliautomaattisia pilkkujäljitystekniikoita.
Nämä suoritetaan käyttämällä parasternaalisia ja apikaalisia näkymiä sekä globaalin pitkittäisen että säteittäisen venymän määrittämiseksi.
|
LV-toiminta arvioidaan lähtötilanteessa (viikko 0), toimenpiteen jälkeen (viikko 13) ja 6 kuukautta toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sydämen sähköisessä toiminnassa
Aikaikkuna: Sydämen EKG arvioidaan lähtötilanteessa (viikko 0), toimenpiteen jälkeen (viikko 13) ja 6 kuukautta toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
Sydämen elektrokardiogrammi levossa arvioidaan käyttämällä 12-kytkentäistä EKG:tä (General Electric Case System).
Erityisesti määritetään PR-välin, RR-välin, QRS-välin ja QT-välin kesto (ms).
|
Sydämen EKG arvioidaan lähtötilanteessa (viikko 0), toimenpiteen jälkeen (viikko 13) ja 6 kuukautta toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
|
Muutos aerobiseen kuntoon
Aikaikkuna: Tulos arvioidaan lähtötilanteessa (viikko 0), toimenpiteen jälkeen (viikko 13) ja 6 kuukautta toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
Sydämen stressitestien tuloksia käytetään huippuhapenkulutuksen ennustamiseen (ml/kg/min).
Lyhyesti sanottuna osallistujat tekevät asteittaisen rasitustestin, kunnes he saavuttavat tahdonvoimaisen väsymyksen tai testi keskeytetään haitallisten fysiologisten muutosten vuoksi.
Tämän jälkeen ennustavia yhtälöitä käytetään ennustamaan osallistujan huippuhapenottokyky juoksumattotestin kokonaiskeston (sekunteina) perusteella.
|
Tulos arvioidaan lähtötilanteessa (viikko 0), toimenpiteen jälkeen (viikko 13) ja 6 kuukautta toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
|
Muutos veren biomarkkereissa
Aikaikkuna: Tulos arvioidaan lähtötilanteessa (viikko 0), toimenpiteen jälkeen (viikko 13) ja 6 kuukautta toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
Sairaanhoitaja/flebotomisti suorittaa laskimopunktion kerätäkseen verinäytteitä, joita käytetään c-reaktiivisen proteiinin (CRP), erittäin herkän troponiinin (hs-TNT) ja NTproBNP-tason systeemisten pitoisuuksien määrittämiseen.
Keräyksen jälkeen verinäytteet käsitellään, ja seerumi uutetaan ja säilytetään -20 °C:ssa, kunnes sitä tarvitaan analysointiin.
CRP-, hs-TNT- ja N-terminaalisen pro b-tyypin natriureettisen peptidin (NTproBNP) tasot arvioidaan käyttämällä kaupallisesti saatavia ELISA-pakkauksia.
Kaikki biomarkkerit mitataan pg/ml.
|
Tulos arvioidaan lähtötilanteessa (viikko 0), toimenpiteen jälkeen (viikko 13) ja 6 kuukautta toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
|
Muutos syöpähoidon toiminnallisessa arvioinnissa
Aikaikkuna: Tulos arvioidaan lähtötilanteessa (viikko 0), toimenpiteen jälkeen (viikko 13) ja 6 kuukautta toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
Elämänlaadun arvioinnissa käytetään rintasyöpäpotilaiden Functional Assessment for Cancer Therapy -tutkimusta (FACT-B).
FACT-B sisältää ala-asteikot fyysisen, sosiaalisen/perheen, emotionaalisen ja toiminnallisen hyvinvoinnin arvioimiseksi.
FACT-B kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-148.
|
Tulos arvioidaan lähtötilanteessa (viikko 0), toimenpiteen jälkeen (viikko 13) ja 6 kuukautta toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
|
Muutos väsymyksessä
Aikaikkuna: Tulos arvioidaan lähtötilanteessa (viikko 0), toimenpiteen jälkeen (viikko 13) ja 6 kuukautta toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
Kroonisen sairauden terapiaväsymyksen toiminnallinen arviointi (FACIT-F) on 13 kohdan kyselylomake (maksimipistemäärä = 160), jota käytetään syöpään liittyvän väsymyksen arvioimiseen.
Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa väsymystä.
|
Tulos arvioidaan lähtötilanteessa (viikko 0), toimenpiteen jälkeen (viikko 13) ja 6 kuukautta toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1024489 (Muu tunniste: Nova Scotia Health Authority)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .