Cvičením k prevenci kardiovaskulární toxicity založené na antracyklinu 2.0 (PŘESNĚ 2) (EXACT2)

V důsledku pokroků v léčbě rakoviny se v Kanadě zvyšuje počet pacientů, kteří přežili rakovinu prsu (BC). Bohužel léky používané k léčbě BC mohou mít negativní dopad na dlouhodobé zdraví a pohodu přeživších BC (BCS). Například je známo, že běžně používané terapie rakoviny, jako jsou antracykliny (AC), způsobují zhoršení zdraví srdce. I když se dopad může lišit, u některých jedinců léčených těmito léky dojde ke značnému poškození srdce, které může vést k srdečnímu selhání a smrti. V důsledku toho se riziko kardiovaskulární morbidity/úmrtnosti stalo hlavním problémem u BCS, který byl léčen AC. V důsledku toho existuje okamžitá potřeba najít terapie, které lze použít k prevenci poškození srdce bez omezení protirakovinného potenciálu AC.

Rostoucí množství důkazů naznačuje, že aerobní cvičení může pomoci chránit srdce před škodlivými účinky AC terapie. Tyto studie, které byly provedeny na zvířecích modelech, ukázaly, že provádění aerobního cvičení před nebo během léčby AC pomáhá udržovat srdeční funkci a předcházet strukturálním změnám v srdci. Nicméně, pokud je autorovi známo, podobné studie nebyly provedeny u BCS podstupujících léčbu, takže zůstává nejasné, zda cvičení má stejný kardioprotektivní účinek u BCS. Jako první krok k zodpovězení této otázky provedla naše výzkumná skupina pilotní studii, která ukázala, že 12týdenní aerobní cvičební program je bezpečný a proveditelný pro BCS podstupující chemoterapii. Dalším krokem v našem výzkumu je určit, zda aerobní cvičení snižuje nebo zabraňuje kardiotoxicitě u BCS při léčbě AC. Účelem této studie je proto určit, zda 12týdenní domácí aerobní cvičební program zmírňuje AC-zprostředkovanou kardiotoxicitu u BCS při aktivní léčbě. Specifickými cíli studie je určit, zda program aerobního cvičení: 1) zabraňuje strukturálním a funkčním změnám v srdci; 2) udržuje maximální aerobní kapacitu během celého procesu čištění; a 3) snižuje biologické markery spojené s poškozením srdce.

Jedná se o randomizovanou kontrolní studii s opakovanými měřeními. BCS budou náhodně přiřazeny buď do čekací skupiny (CTL) (standardní péče (SOC) nebo aerobní cvičení (AEX; SOC + 12týdenní domácí aerobní cvičební program). Sto BCS (18-65 let věku) na léčbu AC bude vybráno ze dvou pracovišť, Halifax, NS (n=50) a Winnipeg, MB (n=50). Pacienti ve skupině AEX budou provádět dvě cvičení týdně, která se budou pohybovat od nízké intenzity (~45 minut) po intenzivní intenzitu (~20 minut). BCS bude monitorovat intenzitu jejich zátěže pomocí monitorů Polar A370 HR, které jim budou podávány po dobu trvání studie. Primárním výstupním měřítkem studie je srdeční funkce stanovená echokardiografií a srdečním zátěžovým testem. Sekundární výsledky zahrnují sérové ​​biomarkery spojené s kardiotoxicitou (např. c-reaktivní protein, hsTNT, NT-proBNP). Posouzeny budou také výsledky hlášené pacienty včetně úrovně únavy a kvality života. Výsledky studie budou posouzeny před zahájením AC terapie (týden 0), intervence po cvičení (týden 12) a 6 měsíců po dokončení AEX. Je třeba poznamenat, že po dokončení 6měsíčního následného testování bude účastníkům ve skupině CTL v případě zájmu poskytnut domácí AEX a také nezbytná podpora k dokončení programu.

Tento výzkum poskytne první přímý důkaz, že aerobní cvičení chrání srdce před poškozením zprostředkovaným AC u BCS podstupujících léčbu rakoviny. Z tohoto výzkumu budou těžit jak lékařské, tak výzkumné komunity, protože by mohl vést ke zlepšení dlouhodobého zdraví přežití rakoviny a také zlepšit porozumění tomu, jak lze během léčby rakoviny udržovat zdraví srdce. Vzhledem k významnému dopadu AC terapie na zlepšení prognózy BC a potenciálním ochranným účinkům cvičení na cvičení bude tato studie důležitá pro zlepšení péče o BC prostřednictvím zlepšení kvality života a zvýšení přežití.