- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03748550
Exercício para prevenir o estudo de cardiotoxicidade baseado em antraciclina 2.0 (EXACT2) (EXACT2)
Exercício para prevenir a cardiotoxicidade baseada em antraciclina 2.0 (EXACT2) em indivíduos com câncer de mama
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Como resultado dos avanços no tratamento do câncer, o número de sobreviventes do câncer de mama (CM) está aumentando no Canadá. Infelizmente, os medicamentos usados para tratar o BC podem ter um impacto negativo na saúde e no bem-estar dos sobreviventes do BC (BCS) a longo prazo. Por exemplo, sabe-se que as terapias de câncer comumente usadas, como as antraciclinas (AC), causam declínios na saúde do coração. Embora o impacto possa variar, alguns indivíduos tratados com esses medicamentos sofrerão danos substanciais ao coração que podem levar à insuficiência cardíaca e à morte. Como resultado, o risco de morbidade/mortalidade cardiovascular tornou-se uma grande preocupação para BCS que receberam tratamento AC. Como resultado, há uma necessidade imediata de encontrar terapias que possam ser usadas para prevenir danos ao coração sem limitar o potencial anticancerígeno da AC.
Um crescente corpo de evidências sugere que o treinamento de exercícios aeróbicos pode ajudar a proteger o coração contra os efeitos nocivos da terapia AC. Esses estudos, que foram conduzidos em modelos animais, mostraram que a realização de exercícios aeróbicos antes ou durante a terapia com AC ajuda a manter a função cardíaca e a prevenir alterações estruturais no coração. No entanto, para o conhecimento do autor, estudos semelhantes não foram conduzidos em BCS em tratamento, portanto, ainda não está claro se o exercício tem o mesmo efeito cardioprotetor em BCS. Como primeiro passo para responder a essa pergunta, nosso grupo de pesquisa conduziu um estudo piloto que mostrou que um programa de exercícios aeróbicos de 12 semanas é seguro e viável para BCS submetidos à quimioterapia. O próximo passo em nossa pesquisa é determinar se o exercício aeróbico diminui ou previne a cardiotoxicidade em BCS recebendo tratamento AC. Portanto, o objetivo deste estudo é determinar se um programa de exercícios aeróbicos domiciliares de 12 semanas atenua a cardiotoxicidade mediada por AC no BCS em tratamento ativo. Os objetivos específicos do estudo são determinar se o programa de exercícios aeróbicos: 1) previne alterações estruturais e funcionais do coração; 2) mantém a capacidade aeróbica máxima durante todo o processo de tratamento; e 3) diminui marcadores biológicos associados a danos cardíacos.
Este é um estudo de controle randomizado com medidas repetidas. Os BCSs serão atribuídos aleatoriamente ao grupo de controle da lista de espera (CTL) (padrão de atendimento (SOC) ou ao exercício aeróbico (AEX; SOC + programa de exercícios aeróbicos domiciliares de 12 semanas). Cem BCS (18-65 anos de idade) em tratamento com AC serão recrutados de dois locais, Halifax, NS (n=50) e Winnipeg, MB (n=50). Os pacientes do grupo AEX realizarão duas sessões de exercícios por semana que irão variar de baixa intensidade (~45 min) a intensidade vigorosa (~20 min). O BCS monitorará a intensidade do exercício com monitores de FC Polar A370, que serão fornecidos durante o estudo. As medidas de resultados secundários incluem biomarcadores séricos associados à cardiotoxicidade (por exemplo, proteína c-reativa, hsTNT, NT-proBNP). Os resultados relatados pelo paciente, incluindo níveis de fadiga e qualidade de vida, também serão avaliados. As medidas dos resultados do estudo serão avaliadas antes dos participantes iniciarem a terapia AC (semana 0), intervenção pós-exercício (semana 12) e 6 meses após a conclusão do AEX. É importante observar que, após a conclusão do teste de acompanhamento de 6 meses, os participantes do grupo CTL, se interessados, receberão o AEX domiciliar, bem como o suporte necessário para concluir o programa.
Esta pesquisa fornecerá a primeira evidência direta de que o exercício aeróbico protege o coração de danos mediados por AC em BCS submetidos a tratamento de câncer. As comunidades médica e de pesquisa se beneficiarão desta pesquisa, pois ela pode levar à melhoria da saúde a longo prazo da sobrevivência ao câncer, bem como melhorar a compreensão de como a saúde do coração pode ser mantida durante a terapia do câncer. Dado o impacto significativo da terapia AC na melhoria do prognóstico do BC e os potenciais efeitos protetores do treinamento físico, este estudo será importante para melhorar o tratamento do BC por meio da melhoria da qualidade de vida e aumento da sobrevida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
- St. Boniface Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V8
- QEII Health Sciences Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 1) deve ter 18 anos ou mais.
- diagnosticados com câncer de mama (estágios I-III) e não iniciaram a terapia.
- deve ser agendado para receber quimioterapia baseada em AC (dose mínima de 240 mg/m2 de DOX ou 300 mg/m2 de DAN).
- são capazes de realizar um programa de exercícios aeróbicos progressivos em casa de 12 semanas.
- ter autorização médica de um cardiologista (por exemplo, com base nos resultados do teste de esforço) para participar do estudo.
Critério de exclusão:
- limitações cognitivas significativas.
- condição médica pré-existente que, de outra forma, contra-indicaria o exercício aeróbico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Ao controle
As participantes receberão tratamento padrão para o câncer de mama.
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Experimental: Exercício
As participantes receberão tratamento padrão para o câncer de mama, além de um programa de exercícios aeróbicos domiciliares de 12 semanas.
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Todos os participantes receberão tratamento padrão para o câncer, bem como um programa de exercícios aeróbicos progressivos (EA) domiciliar de 12 semanas.
Uma abordagem de treinamento progressivo não linear será usada em que cada participante realizará duas sessões de EA (por exemplo,
caminhada), em dias não consecutivos, por semana.
As sessões de EA irão variar entre intensidade baixa (35-45% de frequência cardíaca (FCR)), baixa-moderada (46-55% FFC), alta-moderada (56-70% RFC) e alta (71-85% RFC) .
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na função do ventrículo esquerdo (LV)
Prazo: A função VE será avaliada no início (semana 0), pós-intervenção (semana-13) e 6 meses após a conclusão da intervenção.
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A função do VE será avaliada usando ecocardiografia transtorácica serial (ETT), bem como imagens de velocidade de tecido (TVI) e imagens de tensão (SI).
Para bidimensionais (2D) as dimensões da cavidade do VE e a FEVE serão determinadas a partir das imagens 2D adquiridas de acordo com os critérios estabelecidos.
Índices derivados de Doppler tecidual serão registrados na base do anel mitral lateral para determinar as velocidades endocárdicas longitudinais.
Os índices a serem avaliados são as velocidades sistólica (S'), diastólica precoce (e') e diastólica tardia (a').
A tensão independente de Doppler será avaliada off-line usando técnicas de rastreamento de speckle semiautomáticas.
Estes serão realizados usando vistas paraesternais e apicais para determinar a tensão global longitudinal e radial.
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A função VE será avaliada no início (semana 0), pós-intervenção (semana-13) e 6 meses após a conclusão da intervenção.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na atividade elétrica cardíaca
Prazo: O ECG cardíaco será avaliado no início (semana 0), pós-intervenção (semana-13) e 6 meses após a conclusão da intervenção.
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O eletrocardiograma cardíaco em repouso será avaliado usando um ECG de 12 derivações (General Electric Case System).
Especificamente, a duração (ms) do intervalo PR, intervalo RR, intervalo QRS e intervalo QT será determinada.
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O ECG cardíaco será avaliado no início (semana 0), pós-intervenção (semana-13) e 6 meses após a conclusão da intervenção.
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Mudança na aptidão aeróbica
Prazo: O resultado será avaliado no início (semana 0), pós-intervenção (semana-13) e 6 meses após a conclusão da intervenção.
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Os resultados dos Testes de Esforço Cardíaco serão usados para prever o pico de consumo de oxigênio (ml/kg/min).
Resumindo, os participantes realizarão um teste de esforço gradual até atingirem a fadiga voluntária ou o teste terminar devido a alterações fisiológicas adversas.
As equações preditivas serão usadas para prever o consumo máximo de oxigênio do participante com base na duração total (segundos) do teste em esteira.
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O resultado será avaliado no início (semana 0), pós-intervenção (semana-13) e 6 meses após a conclusão da intervenção.
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Alteração nos biomarcadores sanguíneos
Prazo: O resultado será avaliado no início (semana 0), pós-intervenção (semana-13) e 6 meses após a conclusão da intervenção.
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A punção venosa será realizada por um enfermeiro/flebotomista para coleta de amostras de sangue que serão utilizadas para quantificar os níveis sistêmicos de proteína c-reativa (PCR), troponina de alta sensibilidade (hs-TNT) e os níveis de NTproBNP.
Após a coleta, as amostras de sangue serão processadas e o soro será extraído e armazenado a -20°C até que seja necessário para análise.
Os níveis de PCR, hs-TNT e peptídeo natriurético tipo b (NTproBNP) N-terminal serão avaliados usando kits ELISA disponíveis comercialmente.
Todos os biomarcadores serão medidos em pg/ml.
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O resultado será avaliado no início (semana 0), pós-intervenção (semana-13) e 6 meses após a conclusão da intervenção.
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Alteração na Avaliação Funcional para Terapia do Câncer
Prazo: O resultado será avaliado no início (semana 0), pós-intervenção (semana-13) e 6 meses após a conclusão da intervenção.
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A avaliação funcional para terapia do câncer para pacientes com câncer de mama (FACT-B) será usada para avaliar a qualidade de vida.
O FACT-B inclui subescalas para avaliar o bem-estar físico, social/familiar, emocional e funcional.
A pontuação total do FACT-B varia de 0 a 148.
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O resultado será avaliado no início (semana 0), pós-intervenção (semana-13) e 6 meses após a conclusão da intervenção.
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Alteração na Fadiga
Prazo: O resultado será avaliado no início (semana 0), pós-intervenção (semana-13) e 6 meses após a conclusão da intervenção.
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O Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) é um questionário de 13 itens (pontuação máxima = 160) que será usado para avaliar a fadiga relacionada ao câncer.
Escores mais altos são indicativos de níveis mais altos de fadiga.
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O resultado será avaliado no início (semana 0), pós-intervenção (semana-13) e 6 meses após a conclusão da intervenção.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Ferimentos e Lesões
- Doenças da mama
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Lesões por Radiação
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias da Mama
- Cardiotoxicidade
Outros números de identificação do estudo
- 1024489 (Outro identificador: Nova Scotia Health Authority)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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