Övning för att förhindra antracyklin-baserad kardiotoxicitetsstudie 2.0 (EXAKT2) (EXACT2)

Som ett resultat av framsteg inom cancerbehandling ökar antalet överlevande bröstcancer (BC) i Kanada. Tyvärr kan de läkemedel som används för att behandla BC ha en negativ inverkan på den långsiktiga hälsan och välfärden för BC-överlevande (BCS). Till exempel är vanliga cancerterapier, såsom antracykliner (AC) kända för att orsaka försämring av hjärthälsa. Även om effekten kan variera, kommer vissa individer som behandlas med dessa mediciner att uppleva betydande hjärtskador som kan leda till hjärtsvikt och död. Som ett resultat har risken för kardiovaskulär morbiditet/dödlighet blivit ett stort problem för BCS som fått AC-behandling. Som ett resultat finns det ett omedelbart behov av att hitta terapier som kan användas för att förhindra skador på hjärtat utan att begränsa anticancerpotentialen hos AC.

En växande mängd bevis tyder på att aerob träning kan hjälpa till att skydda hjärtat mot de skadliga effekterna av AC-terapi. Dessa studier, som utfördes med hjälp av djurmodeller, har visat att aerob träning före eller under AC-terapi hjälper till att upprätthålla hjärtfunktionen och förhindra strukturella förändringar i hjärtat. Såvitt författaren vet har dock liknande studier inte utförts på BCS som genomgår behandling, så det är fortfarande oklart om träning har samma kardioprotektiva effekt vid BCS. Som ett första steg i att svara på denna fråga genomförde vår forskargrupp en pilotstudie som visade att ett 12-veckors aerobt träningsprogram är säkert och genomförbart för BCS som genomgår kemoterapi. Nästa steg i vår forskning är att avgöra om aerob träning minskar eller förhindrar kardiotoxicitet hos BCS som får AC-behandling. Därför är syftet med denna studie att avgöra om ett 12-veckors hembaserat aerobt träningsprogram mildrar AC-medierad kardiotoxicitet i BCS vid aktiv behandling. De specifika målen för studien är att avgöra om det aeroba träningsprogrammet: 1) förhindrar strukturella och funktionella förändringar i hjärtat; 2) upprätthåller maximal aerob kapacitet under hela behandlingsprocessen; och 3) minskar biologiska markörer associerade med hjärtskador.

Detta är en randomiserad kontrollstudie med upprepade åtgärder. BCS kommer att slumpmässigt tilldelas till antingen väntelista kontrollgruppen (CTL) (standardvård (SOC) eller aerob träning (AEX; SOC + 12-veckors hembaserat aerobt träningsprogram). Hundra BCS (18-65 år) på AC-behandling kommer att rekryteras från två platser, Halifax, NS (n=50) och Winnipeg, MB (n=50). Patienter i AEX-gruppen kommer att utföra två träningspass per vecka som sträcker sig från låg intensitet (~45 min) till kraftig intensitet (~20 min). BCS kommer att övervaka deras träningsintensitet med Polar A370 HR-monitorer, som de kommer att ges under studiens varaktighet. Det primära resultatmåttet för studien är hjärtfunktionen som bestäms av ekokardiografi och ett hjärtstresstest. Sekundära utfallsmått inkluderar serumbiomarkörer associerade med kardiotoxicitet (t. c-reaktivt protein, hsTNT, NT-proBNP). Patientrapporterade resultat inklusive nivåer av trötthet och livskvalitet kommer också att bedömas. Studiens resultatmått kommer att bedömas innan deltagarna startar AC-terapi (vecka-0), intervention efter träning (vecka-12) och 6 månader efter avslutad AEX. Observera att efter avslutad 6 månaders uppföljningstestning kommer deltagarna i CTL-gruppen, om de är intresserade, att få den hembaserade AEX samt det nödvändiga stödet för att slutföra programmet.

Denna forskning kommer att ge det första direkta beviset för att aerob träning skyddar hjärtat från AC-medierad skada i BCS som genomgår cancerbehandling. Både det medicinska och forskarsamhället kommer att dra nytta av denna forskning eftersom det kan leda till förbättring av långsiktig hälsa för canceröverlevande samt förbättra förståelsen för hur hjärthälsa kan upprätthållas under cancerterapi. Med tanke på AC-terapins betydande inverkan på att förbättra BC-prognosen och de potentiella skyddande effekterna av träning, kommer denna studie att vara viktig för att förbättra BC-vården via förbättring av livskvaliteten och ökad överlevnad.