Esercizio per prevenire lo studio di cardiotossicità basato sull'antraciclina 2.0 (EXACT2) (EXACT2)

Come risultato dei progressi nel trattamento del cancro, il numero di sopravvissuti al cancro al seno (BC) è in aumento in Canada. Sfortunatamente, i farmaci usati per trattare la BC possono avere un impatto negativo sulla salute e sul benessere a lungo termine dei sopravvissuti alla BC (BCS). Ad esempio, è noto che le terapie antitumorali comunemente utilizzate, come le antracicline (AC), causano un calo della salute del cuore. Sebbene l'impatto possa variare, alcuni individui trattati con questi farmaci subiranno danni cardiaci sostanziali che possono portare a insufficienza cardiaca e morte. Di conseguenza, il rischio di morbilità/mortalità cardiovascolare è diventata una delle principali preoccupazioni per BCS che ha ricevuto un trattamento AC. Di conseguenza, vi è la necessità immediata di trovare terapie che possano essere utilizzate per prevenire danni al cuore senza limitare il potenziale antitumorale dell'AC.

Un numero crescente di prove suggerisce che l'allenamento aerobico può aiutare a proteggere il cuore dagli effetti dannosi della terapia AC. Questi studi, condotti utilizzando modelli animali, hanno dimostrato che l'esecuzione di esercizi aerobici prima o durante la terapia AC aiuta a mantenere la funzione cardiaca e prevenire cambiamenti strutturali nel cuore. Tuttavia, a conoscenza dell'autore, non sono stati condotti studi simili in BCS in trattamento, quindi non è chiaro se l'esercizio abbia lo stesso effetto cardioprotettivo in BCS. Come primo passo per rispondere a questa domanda, il nostro gruppo di ricerca ha condotto uno studio pilota che ha dimostrato che un programma di esercizi aerobici di 12 settimane è sicuro e fattibile per BCS sottoposto a chemioterapia. Il prossimo passo nella nostra ricerca è determinare se l'esercizio aerobico diminuisce o previene la cardiotossicità nella BCS che riceve il trattamento AC. Pertanto, lo scopo di questo studio è determinare se un programma di esercizi aerobici domiciliari di 12 settimane mitiga la cardiotossicità mediata da AC nella BCS in trattamento attivo. Gli obiettivi specifici dello studio sono determinare se il programma di esercizio aerobico: 1) previene i cambiamenti strutturali e funzionali del cuore; 2) mantiene la massima capacità aerobica durante tutto il processo di trattamento; e 3) diminuisce i marcatori biologici associati al danno cardiaco.

Questo è uno studio di controllo randomizzato con misure ripetute. I BCS verranno assegnati in modo casuale al gruppo di controllo della lista di attesa (CTL) (standard di cura (SOC) o all'esercizio aerobico (AEX; SOC + programma di esercizi aerobici domiciliari di 12 settimane). Un centinaio di BCS (18-65 anni di età) in trattamento AC saranno reclutati da due siti, Halifax, NS (n=50) e Winnipeg, MB (n=50). I pazienti nel gruppo AEX eseguiranno due sessioni di esercizi a settimana che andranno da bassa intensità (~ 45 min) a intensità vigorosa (~ 20 min). BCS monitorerà l'intensità dell'esercizio con i monitor Polar A370 HR, che verranno forniti per tutta la durata dello studio. La misura dell'esito primario per lo studio è la funzione cardiaca determinata dall'ecocardiografia e da uno stress test cardiaco. Le misure di esito secondarie includono i biomarcatori sierici associati alla cardiotossicità (ad es. proteina c-reattiva, hsTNT, NT-proBNP). Saranno valutati anche gli esiti riportati dai pazienti, inclusi i livelli di affaticamento e la qualità della vita. Le misure dell'esito dello studio saranno valutate prima che i partecipanti inizino la terapia AC (settimana 0), l'intervento post-esercizio (settimana 12) e 6 mesi dopo il completamento dell'AEX. Da notare che, al termine del test di follow-up di 6 mesi, i partecipanti al gruppo CTL, se interessati, riceveranno l'AEX domiciliare e il supporto necessario per completare il programma.

Questa ricerca fornirà la prima prova diretta che l'esercizio aerobico protegge il cuore dai danni mediati dall'AC nei BCS sottoposti a trattamento del cancro. Sia la comunità medica che quella di ricerca trarranno beneficio da questa ricerca in quanto potrebbe portare al miglioramento della salute a lungo termine della sopravvivenza al cancro, nonché migliorare la comprensione di come mantenere la salute del cuore durante la terapia del cancro. Dato l'impatto significativo della terapia AC sul miglioramento della prognosi della BC e dei potenziali effetti protettivi dell'esercizio fisico, questo studio sarà importante per migliorare la cura della BC attraverso il miglioramento della qualità della vita e una maggiore sopravvivenza.