Tutkimus QR-421a:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on RP USH2A-geenin eksonin 13 mutaatioiden vuoksi (Stellar)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ≥ 18-vuotias.
2. Kliininen esitys, joka vastaa RP:tä, jossa on Usherin oireyhtymä tyyppi 2 tai ei-syndrominen RP (NSRP), oftalmisten, audiologisten ja vestibulaaristen tutkimusten perusteella.
3. Homotsygoottisuuden tai yhdisteen heterotsygoottisuuden molekyylidiagnoosi yhdelle tai useammalle patogeeniselle eksonin 13 mutaatiolle USH2A-geenissä, joka perustuu geneettiseen analyysiin sponsorin hyväksynnän jälkeen.
4. VF:n heikkeneminen tutkijan näkemyksen mukaan perimetrialla määritettynä, jatkuvan keskikentän halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 astetta millä tahansa akselilla hoidettavassa silmässä, ja näyttöä sauvojen toimivuudesta.
5. Haluaa ja pystyä noudattamaan protokollaa, noudattamaan tutkimusohjeita, osallistumaan opintovierailuille tarpeen mukaan ja suorittamaan kaikki tutkimusarvioinnit.
6. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen osallistumiselle ennen minkään tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista sekä sopivan suullisen, kuultavan, kirjallisen ja/tai tuntokielisen viestinnän, jotta tietoisen suostumuksen saaminen tutkijan mielestä mahdollista.
7. Ei rajoituksia SD-OCT-kuvakokoelmalle, joka estäisi korkealaatuisten ja luotettavien kuvien saamisen molemmissa silmissä tutkijan määrityksen mukaan.
8. Luotettavat ympärysmittaukset molemmissa silmissä kuvantamisoppaassa kuvatun ja tutkijan määrittämän mukaisesti.
9. Kirkas silmäväliaine ja riittävä pupillien laajeneminen mahdollistamaan laadukkaan verkkokalvon kuvantamisen tutkijan arvioiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden ei-eksonin 13 USH2A patogeenisten mutaatioiden esiintyminen USH2A-alleelissa, joka kantaa eksonin 13 mutaation kohteissa, jotka ovat heterotsygoottisia eksonin 13 mutaatioiden suhteen.
2. Ei-eksoni 13 USH2A patogeeninen mutaatio (mutaatioita) molemmissa USH2A-alleeleissa koehenkilöillä, jotka ovat homotsygoottisia eksonin 13 mutaatioiden suhteen.
3. Patogeenisten mutaatioiden esiintyminen geeneissä (muissa kuin USH2A-geenissä), jotka liittyvät tyypin 2 Usherin oireyhtymään tai NSRP:hen tai muihin perinnöllisiin verkkokalvon rappeumasairauksiin tai oireyhtymiin.
4. Mikä tahansa merkittävä silmäsairaus tai ei-silmäsairaus/häiriö (tai lääkityksen ja/tai laboratoriotestien poikkeavuudet), jotka tutkijan näkemyksen ja lääketieteellisen monitorin suostumuksella voivat joko vaarantaa tutkittavan sen osallistumisen vuoksi voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, kohteen, joka: 1) ei ole sopiva ehdokas antisense-oligonukleotidihoitoon, 2) jolla on kystoidinen makulaturvotus (CME) hoidettavassa silmässä. CME on sallittu, jos se on stabiili 3 kuukautta (hoidon kanssa tai ilman). Aiempi CME on sallittu, jos se on ratkaistu yli 1 kuukauden ajan.
5. Aiempi tai esiintynyt silmäherpeettisiä sairauksia (mukaan lukien herpes simplex -virus, varicella zoster tai sytomegalovirus) kummassakin silmässä.
6. Aktiivisen silmäinfektion esiintyminen kummassakin silmässä.
7. Minkä tahansa seuraavista linssin sameutumista hoidettavassa silmässä: aivokuoren opasiteetti ≥ +2, posteriorinen subkapsulaarinen opasiteetti ≥ +2 tai tumaskleroosi ≥ +2 ja jotka ovat: 1) tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä, 2 ) estäisi riittävästi verkkokalvon kliinisen ja valokuvallisen arvioinnin.
8. Amblyopian historia hoidetussa silmässä.
9. Pahempi kuin 6 diopterin likinäköisyys hoidettavassa silmässä.
10. Kuitti kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa kaikista silmänsisäisistä tai silmänympärysleikkauksista (mukaan lukien taittokirurgia), tai IVT-injektiosta tai suunnitellusta silmänsisäisestä leikkauksesta tai toimenpiteestä tutkimuksen aikana.
11. Nykyinen hoito tai hoito viimeisten 12 kuukauden aikana hoidoilla, joiden tiedetään vaikuttavan immuunijärjestelmään (mukaan lukien mutta ei rajoittuen steroidiimplantit, sytostaatit, interferonit, tuumorinekroositekijää (TNF) sitovat proteiinit, immunofiliineihin vaikuttavat lääkkeet tai vasta-aineet, joilla on tunnettu vaikutus immuunijärjestelmään). Potilaat, joita on hoidettu systeemisillä steroideilla viimeisten 12 kuukauden aikana tai jotka vaativat paikallisten steroidien ajoittaista käyttöä, voidaan harkita mukaan ottamista Medical Monitorin hyväksynnän jälkeen.
12. Jommankumman silmän glaukooma tai silmänpaine, joka on yli 24 mmHg, ei ole saatu hallintaan lääkkeillä tai leikkauksella tietoisen suostumuksen ajankohtana.
13. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö 90 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta sen mukaan, kumpi on pidempi, tai aikoo osallistua toiseen tutkimuslääkkeen tai -laitteen tutkimukseen PQ-421a-001-tutkimusjakson aikana.
14. Mikä tahansa aikaisempi hoito geneettisellä tai kantasoluhoidolla silmäsairauksien tai muiden sairauksien hoitoon.
15. Anamneesissa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää tai onnistuneesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
16. Tunnettu yliherkkyys antisense-oligonukleotideille tai jollekin injektion aineosalle.
17. Raskaana olevat ja imettävät aiheet. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on noudatettava kohdassa 6.2.2 määriteltyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan ilman riittävää ehkäisyä edellyttäen, että he täyttävät protokollan kriteerit.