Studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di QR-421a in soggetti con RP dovuta a mutazioni nell'esone 13 del gene USH2A (Stellar)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, ≥ 18 anni di età.
2. Presentazione clinica coerente con RP con sindrome di Usher di tipo 2 o RP non sindromica (NSRP), basata su esami oftalmici, audiologici e vestibolari.
3. Una diagnosi molecolare di omozigosi o eterozigosi composta per 1 o più mutazioni patogene dell'esone 13 nel gene USH2A, basata sull'analisi genetica previa approvazione dello Sponsor.
4. Compromissione della VF secondo l'opinione dello sperimentatore, come determinato dalla perimetria, con un'area continua di campo centrale maggiore o uguale a 10 gradi di diametro in qualsiasi asse nell'occhio trattato e evidenza di bastoncelli funzionanti.
5. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo, seguire le istruzioni dello studio, partecipare alle visite di studio come richiesto e completare tutte le valutazioni dello studio.
6. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato alla partecipazione prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio e un'adeguata comunicazione verbale, uditiva, scritta e / o tattile del linguaggio dei segni in modo da consentire l'ottenimento del consenso informato, secondo l'opinione dello sperimentatore.
7. Nessuna limitazione alla raccolta di immagini SD-OCT che impedirebbe l'ottenimento di immagini affidabili e di alta qualità in entrambi gli occhi, come determinato dall'investigatore.
8. Misurazioni affidabili della perimetria in entrambi gli occhi, come descritto nel Manuale di imaging e determinato dall'investigatore.
9. Mezzi oculari chiari e adeguata dilatazione pupillare per consentire immagini retiniche di buona qualità, come valutato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di ulteriori mutazioni patogene non dell'esone 13 USH2A sull'allele USH2A che porta la mutazione dell'esone 13 in soggetti che sono eterozigoti composti per le mutazioni nell'esone 13.
2. Presenza di mutazioni patogene USH2A non nell'esone 13 su entrambi gli alleli USH2A in soggetti omozigoti per le mutazioni nell'esone 13.
3. Presenza di mutazioni patogene in geni (diversi dal gene USH2A) associati alla sindrome di Usher di tipo 2 o NSRP o ad altre malattie o sindromi degenerative retiniche ereditarie.
4. Presenza di qualsiasi malattia/disturbo oculare o non oculare significativo (o anomalie dei farmaci e/o dei test di laboratorio) che, secondo l'opinione dello sperimentatore e con il concorso del monitor medico, può mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione al studio, può influenzare i risultati dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio. Ciò include ma non è limitato a un soggetto che: 1) non è un candidato appropriato per il trattamento con oligonucleotidi antisenso, 2) ha edema maculare cistoide (CME) nell'occhio trattato. La CME è consentita se stabile per 3 mesi (con o senza trattamento). Il CME passato è consentito se risolto per più di 1 mese.
5. Storia o presenza di malattie erpetiche oculari (inclusi virus herpes simplex, varicella zoster o citomegalovirus) in entrambi gli occhi.
6. Presenza di qualsiasi infezione oculare attiva in entrambi gli occhi.
7. Presenza di una qualsiasi delle seguenti opacità del cristallino nell'occhio trattato: opacità corticale ≥ +2, opacità subcapsulare posteriore ≥ +2 o sclerosi nucleare ≥ +2, e che sono: 1) clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore, 2 ) impedirebbe adeguatamente la valutazione clinica e fotografica della retina.
8. Storia di ambliopia nell'occhio trattato.
9. Miopia peggiore di 6 diottrie nell'occhio trattato.
10. Ricezione entro 3 mesi prima dello Screening di qualsiasi intervento chirurgico intraoculare o perioculare (inclusa la chirurgia refrattiva), o un'iniezione IVT o intervento o procedura intraoculare pianificata durante il corso dello studio.
11. Trattamento in corso o trattamento negli ultimi 12 mesi con terapie note per influenzare il sistema immunitario (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, impianti di steroidi, citostatici, interferoni, proteine ​​leganti il ​​fattore di necrosi tumorale (TNF), farmaci che agiscono sulle immunofiline o anticorpi con impatto noto sul sistema immunitario). I soggetti che sono stati trattati con steroidi sistemici negli ultimi 12 mesi o che richiedono l'uso intermittente di steroidi topici possono essere presi in considerazione per l'inclusione dopo l'approvazione da parte del Medical Monitor.
12. Una storia di glaucoma o una PIO superiore a 24 mmHg in entrambi gli occhi che non è controllata con farmaci o interventi chirurgici al momento del consenso informato.
13. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia più lungo, o prevede di partecipare a un altro studio di un farmaco o dispositivo sperimentale durante il periodo di studio PQ-421a-001.
14. Qualsiasi precedente trattamento con terapia genetica o con cellule staminali per malattie oculari o non oculari.
15. Storia di malignità entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo.
16. Ipersensibilità nota agli oligonucleotidi antisenso o a qualsiasi componente dell'iniezione.
17. Soggetti in gravidanza e allattamento. Le donne in età fertile e gli uomini devono attenersi all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci come definito nella Sezione 6.2.2. Le donne in età non fertile possono essere incluse senza l'uso di un adeguato controllo delle nascite, a condizione che soddisfino i criteri del protocollo.