Undersøgelse for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af QR-421a hos forsøgspersoner med RP på grund af mutationer i Exon 13 af USH2A-genet (Stellar)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ≥ 18 år.
2. Klinisk præsentation i overensstemmelse med RP med Usher syndrom type 2 eller ikke-syndromisk RP (NSRP), baseret på oftalmiske, audiologiske og vestibulære undersøgelser.
3. En molekylær diagnose af homozygositet eller sammensat heterozygositet for 1 eller flere patogene exon 13-mutationer i USH2A-genet, baseret på genetisk analyse efter sponsorgodkendelse.
4. Svækkelse af VF efter investigators mening, som bestemt ved perimetri, med et kontinuerligt område af centralt felt større end eller lig med 10 graders diameter i en hvilken som helst akse i behandlingsøjet og tegn på fungerende stænger.
5. Villig og i stand til at overholde protokollen, følge undersøgelsesinstruktioner, deltage i studiebesøg efter behov og fuldføre alle undersøgelsesvurderinger.
6. Villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer og passende verbal, auditiv, skriftlig og/eller taktil tegnsprogskommunikation for at tillade, at informeret samtykke kan opnås, efter investigatorens mening.
7. Ingen begrænsninger for SD-OCT-billedindsamling, der ville forhindre pålidelige billeder af høj kvalitet i at blive opnået i begge øjne som bestemt af efterforskeren.
8. Pålidelige perimetrimålinger i begge øjne, som beskrevet i billeddannelsesmanualen og bestemt af investigator.
9. Klare okulære medier og tilstrækkelig pupiludvidelse for at tillade retinal billeddannelse af god kvalitet, som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af yderligere ikke-exon 13 USH2A patogene mutationer på USH2A-allelen, der bærer exon 13-mutationen hos forsøgspersoner, der er sammensat heterozygote for mutationer i exon 13.
2. Tilstedeværelse af ikke-exon 13 USH2A patogen mutation(er) på begge USH2A alleler hos forsøgspersoner, der er homozygote for mutationer i exon 13.
3. Tilstedeværelse af patogene mutationer i gener (andre end USH2A-genet) forbundet med Usher syndrom Type 2 eller NSRP, eller andre arvelige retinale degenerative sygdomme eller syndromer.
4. Tilstedeværelse af enhver væsentlig okulær eller ikke-okulær sygdom/lidelse (eller abnormiteter i medicin og/eller laboratorieprøver), som efter investigatorens mening og med lægemonitorens samtykke enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelse, kan påvirke undersøgelsens resultater, eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, et individ, der: 1) ikke er en passende kandidat til antisense-oligonukleotidbehandling, 2) har cystoid makulaødem (CME) i behandlingsøjet. CME er tilladt, hvis det er stabilt i 3 måneder (med eller uden behandling). Tidligere CME er tilladt, hvis det er løst i mere end 1 måned.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af okulære herpetiske sygdomme (inklusive herpes simplex virus, varicella zoster eller cytomegalovirus) i begge øjne.
6. Tilstedeværelse af enhver aktiv øjeninfektion i begge øjne.
7. Tilstedeværelse af en eller flere af følgende linseopaciteter i behandlingsøjet: kortikal opacitet ≥ +2, posterior subkapsulær opacitet ≥ +2 eller en nuklear sklerose ≥ +2, og som er: 1) klinisk signifikant efter investigatorens opfattelse, 2 ) ville tilstrækkeligt forhindre klinisk og fotografisk evaluering af nethinden.
8. Anamnese med amblyopi i behandlingsøjet.
9. Værre end 6 dioptrier nærsynethed i behandlingsøjet.
10. Modtagelse inden for 3 måneder før screening af enhver intraokulær eller periokulær operation (herunder refraktiv kirurgi), eller en IVT-injektion eller planlagt intraokulær operation eller procedure i løbet af undersøgelsen.
11. Nuværende behandling eller behandling inden for de seneste 12 måneder med terapier, der vides at påvirke immunsystemet (herunder, men ikke begrænset til, steroidimplantater, cytostatika, interferoner, tumor necrosis factor (TNF)-bindende proteiner, lægemidler, der virker på immunofiliner, eller antistoffer med kendt virkning på immunsystemet). Individer, der er blevet behandlet med systemiske steroider inden for de seneste 12 måneder, eller som kræver intermitterende brug af topikale steroider, kan overvejes til inklusion efter godkendelse af den medicinske monitor.
12. En historie med glaukom eller en IOP større end 24 mmHg i begge øjne, som ikke er kontrolleret med medicin eller kirurgi på tidspunktet for informeret samtykke.
13. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 90 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, alt efter hvad der er længst, eller planlægger at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller -udstyr i løbet af PQ-421a-001 undersøgelsesperioden.
14. Enhver tidligere behandling med genetisk eller stamcelleterapi for øjen- eller ikke-okulær sygdom.
15. Anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlet plade- eller basalcellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes.
16. Kendt overfølsomhed over for antisense-oligonukleotider eller en hvilken som helst bestanddel af injektionen.
17. Gravide og ammende forsøgspersoner. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal overholde brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder som defineret i afsnit 6.2.2. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes uden brug af passende prævention, forudsat at de opfylder kriterierne i protokollen.