评估 QR-421a 在因 USH2A 基因外显子 13 突变导致的 RP 受试者中的安全性和耐受性的研究 (Stellar)

纳入标准：

1. 男性或女性，≥18岁。
2. 基于眼科、听力学和前庭检查，临床表现与 2 型 Usher 综合征或非综合征性 RP (NSRP) 的 RP 一致。
3. 根据赞助商批准的遗传分析，对 USH2A 基因中 1 个或多个致病性外显子 13 突变的纯合性或复合杂合性的分子诊断。
4. 研究者认为 VF 受损，由视野计确定，中心视野的连续区域在治疗眼的任何轴上的直径大于或等于 10 度，以及功能杆的证据。
5. 愿意并能够遵守方案，遵循研究说明，按要求参加研究访问并完成所有研究评估。
6. 调查员认为，愿意并能够在执行任何研究相关程序之前提供参与的知情同意，以及适当的口头、听觉、书面和/或触觉手语交流，以便获得知情同意。
7. 对 SD-OCT 图像收集没有限制，这会阻止研究人员确定在双眼中获得高质量、可靠的图像。
8. 可靠的双眼视野测量，如成像手册中所述并由研究者确定。
9. 清晰的眼部介质和足够的瞳孔扩张以允许高质量的视网膜成像，如研究者评估的那样。

排除标准：

1. 在携带外显子 13 突变的 USH2A 等位基因上存在额外的非外显子 13 USH2A 致病性突变，这些突变是外显子 13 突变的复合杂合子。
2. 在外显子 13 突变纯合的受试者的两个 USH2A 等位基因上存在非外显子 13 USH2A 致病性突变。
3. 与 Usher 综合征 2 型或 NSRP 或其他遗传性视网膜退行性疾病或综合征相关的基因（除 USH2A 基因外）存在致病性突变。
4. 存在任何重大的眼部或非眼部疾病/病症（或药物和/或实验室检查异常），研究者认为并经医疗监督员同意，可能会使受试者因参与研究，可能影响研究结果，或受试者参与研究的能力。 这包括但不限于以下受试者：1) 不是反义寡核苷酸治疗的合适候选人，2) 治疗眼中有囊样黄斑水肿 (CME)。 如果稳定 3 个月（有或没有治疗），CME 是允许的。 如果解决超过 1 个月，过去的 CME 是允许的。
5. 任何一只眼睛都有眼部疱疹病史或存在（包括单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹或巨细胞病毒）。
6. 任何一只眼睛都存在任何活动性眼部感染。
7. 治疗眼中存在以下任何晶状体混浊：皮质混浊 ≥ +2、后囊膜下混浊 ≥ +2，或核硬化 ≥ +2，并且：1) 研究者认为具有临床意义，2 ) 将充分防止视网膜的临床和摄影评估。
8. 治疗眼有弱视史。
9. 治疗眼近视度数大于6屈光度。
10. 在研究过程中接受任何眼内或眼周手术（包括屈光手术）或 IVT 注射或计划的眼内手术或手术之前 3 个月内的收据。
11. 当前治疗或过去 12 个月内使用已知会影响免疫系统的治疗（包括但不限于类固醇植入物、细胞生长抑制剂、干扰素、肿瘤坏死因子 (TNF) 结合蛋白、作用于免疫亲和素的药物或具有已知影响的抗体）关于免疫系统）。 在过去 12 个月内接受过全身性类固醇治疗或需要间歇性使用局部类固醇的受试者在获得医疗监督员批准后可考虑纳入。
12. 青光眼病史或双眼眼压大于 24 毫米汞柱，且在知情同意时无法通过药物或手术控制。
13. 在研究药物首次给药前的 90 天或 5 个半衰期内使用任何研究药物或设备，以较长者为准，或计划在 PQ-421a-001 研究期间参与另一研究药物或设备的研究。
14. 任何针对眼部或非眼部疾病的遗传或干细胞疗法的先前治疗。
15. 筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的鳞状或基底细胞皮肤癌或已成功治疗的宫颈原位癌除外。
16. 已知对反义寡核苷酸或注射液的任何成分过敏。
17. 孕妇和哺乳期受试者。 育龄女性和男性必须遵守第 6.2.2 节中定义的高效避孕方法。 如果符合方案中的标准，则可以在不使用适当节育措施的情况下包括无生育能力的妇女。