Estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do QR-421a em indivíduos com RP devido a mutações no Exon 13 do gene USH2A (Stellar)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, ≥ 18 anos de idade.
2. Apresentação clínica consistente com PR com síndrome de Usher tipo 2 ou PR não sindrômica (PRNS), com base em exames oftalmológicos, audiológicos e vestibulares.
3. Um diagnóstico molecular de homozigose ou heterozigosidade composta para 1 ou mais mutações patogênicas do exon 13 no gene USH2A, com base na análise genética mediante aprovação do Patrocinador.
4. Comprometimento de VF na opinião do investigador, conforme determinado por perimetria, com uma área contínua de campo central maior ou igual a 10 graus de diâmetro em qualquer eixo no olho de tratamento e evidência de hastes funcionais.
5. Disposto e capaz de cumprir o protocolo, seguir as instruções do estudo, comparecer às visitas do estudo conforme necessário e concluir todas as avaliações do estudo.
6. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado para participação antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e comunicação verbal, auditiva, escrita e/ou tátil em linguagem de sinais adequada para permitir a obtenção do consentimento informado, na opinião do Investigador.
7. Nenhuma limitação à coleta de imagens SD-OCT que impeça a obtenção de imagens confiáveis ​​e de alta qualidade em ambos os olhos, conforme determinado pelo investigador.
8. Medições de perimetria confiáveis ​​em ambos os olhos, conforme descrito no Manual de Imagem e determinado pelo Investigador.
9. Mídia ocular clara e dilatação pupilar adequada para permitir imagem da retina de boa qualidade, conforme avaliado pelo investigador.

Critério de exclusão:

1. Presença de mutação(ões) patogênica(s) adicional(is) não-exon 13 USH2A no alelo USH2A carregando a mutação do exon 13 em indivíduos que são heterozigotos compostos para mutações no exon 13.
2. Presença de mutação(ões) patogênica(s) não-exon 13 USH2A em ambos os alelos USH2A em indivíduos que são homozigotos para mutações no exon 13.
3. Presença de mutações patogênicas em genes (exceto o gene USH2A) associadas à síndrome de Usher Tipo 2 ou NSRP, ou outras doenças ou síndromes hereditárias degenerativas da retina.
4. Presença de qualquer doença/distúrbio ocular ou não ocular significativo (ou anormalidades de medicamentos e/ou exames laboratoriais) que, na opinião do Investigador e com a concordância do Monitor Médico, pode colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, pode influenciar os resultados do estudo, ou a capacidade do sujeito de participar do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a um sujeito que: 1) não é um candidato adequado para tratamento com oligonucleotídeo antisense, 2) tem edema macular cistóide (CME) no olho de tratamento. A EMC é permitida se estável por 3 meses (com ou sem tratamento). O CME passado é permitido se resolvido por mais de 1 mês.
5. História ou presença de doenças herpéticas oculares (incluindo vírus herpes simplex, varicela zoster ou citomegalovírus) em qualquer um dos olhos.
6. Presença de qualquer infecção ocular ativa em qualquer um dos olhos.
7. Presença de qualquer uma das seguintes opacidades do cristalino no olho em tratamento: opacidade cortical ≥ +2, opacidade subcapsular posterior ≥ +2 ou esclerose nuclear ≥ +2 e que sejam: 1) clinicamente significativas na opinião do investigador, 2 ) impediria adequadamente a avaliação clínica e fotográfica da retina.
8. História de ambliopia no olho de tratamento.
9. Miopia pior que 6 dioptrias no olho de tratamento.
10. Recebimento dentro de 3 meses antes da triagem de qualquer cirurgia intraocular ou periocular (incluindo cirurgia refrativa), ou uma injeção de IVT ou cirurgia ou procedimento intraocular planejado durante o curso do estudo.
11. Tratamento atual ou tratamento nos últimos 12 meses com terapias conhecidas por influenciar o sistema imunológico (incluindo, entre outros, implantes de esteroides, citostáticos, interferons, proteínas de ligação do fator de necrose tumoral (TNF), drogas que atuam sobre imunofilinas ou anticorpos com impacto conhecido no sistema imunológico). Indivíduos que foram tratados com esteróides sistêmicos nos últimos 12 meses ou que requerem uso intermitente de esteróides tópicos podem ser considerados para inclusão após aprovação do Monitor Médico.
12. Uma história de glaucoma ou uma PIO superior a 24 mmHg em qualquer um dos olhos que não seja controlada com medicação ou cirurgia no momento do consentimento informado.
13. Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, o que for mais longo, ou planeja participar de outro estudo de um medicamento ou dispositivo experimental durante o período do estudo PQ-421a-001.
14. Qualquer tratamento anterior com terapia genética ou com células-tronco para doenças oculares ou não oculares.
15. História de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma escamoso ou basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso.
16. Hipersensibilidade conhecida a oligonucleótidos anti-sentido ou a quaisquer constituintes da injeção.
17. Gestantes e lactantes. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem cumprir o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme definido na Seção 6.2.2. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas sem o uso de controle de natalidade adequado, desde que atendam aos critérios do protocolo.