Tanulmány a QR-421a biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére RP-ben szenvedő alanyoknál az USH2A gén 13-as exonjának mutációi miatt (Stellar)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, ≥ 18 éves.
2. A 2-es típusú Usher-szindrómás RP-vel vagy nem szindrómás RP-vel (NSRP) járó klinikai megjelenés szemészeti, audiológiai és vesztibuláris vizsgálatok alapján.
3. Az USH2A gén 1 vagy több patogén exon 13-as mutációjára vonatkozó homozigótaság vagy összetett heterozigótaság molekuláris diagnózisa a szponzor jóváhagyásával végzett genetikai elemzés alapján.
4. A vizsgáló véleménye szerint perimetriával meghatározott VF károsodás, a kezelt szem bármely tengelyében legalább 10 fokos átmérőjű centrális mező folytonos területe, és működő rudak bizonyítéka.
5. Hajlandó és képes betartani a protokollt, követni a tanulmányi utasításokat, szükség szerint részt venni a tanulmányi látogatásokon, és elvégezni az összes vizsgálati értékelést.
6. Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt hajlandó és képes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni a részvételhez, valamint megfelelő szóbeli, hallható, írásbeli és/vagy tapintható jelnyelvi kommunikációt, amely lehetővé teszi a tájékozott hozzájárulás megszerzését, a Vizsgáló véleménye szerint.
7. Nincsenek korlátozások az SD-OCT képgyűjteményre vonatkozóan, amely megakadályozná a kiváló minőségű, megbízható képek mindkét szemmel történő készítését, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.
8. Megbízható kerületi mérések mindkét szemben, a Képalkotó Kézikönyvben leírtak szerint és a vizsgáló által meghatározottak szerint.
9. Tiszta okuláris közeg és megfelelő pupillatágítás a jó minőségű retina képalkotás érdekében, a vizsgáló értékelése szerint.

Kizárási kritériumok:

1. További nem 13. exon USH2A patogén mutáció(k) jelenléte a 13. exon mutációját hordozó USH2A allélon olyan alanyoknál, akik a 13. exon mutációira nézve heterozigóta vegyületek.
2. Nem exon 13 USH2A patogén mutáció(k) mindkét USH2A allélen olyan alanyoknál, akik homozigóták a 13. exon mutációira.
3. Patogén mutációk jelenléte a génekben (az USH2A gén kivételével), amelyek a 2-es típusú Usher-szindrómával vagy az NSRP-vel vagy más öröklött retina degeneratív betegségekkel vagy szindrómákkal kapcsolatosak.
4. Bármilyen jelentős szem- vagy nem szembetegség/rendellenesség (vagy gyógyszeres és/vagy laboratóriumi vizsgálati eltérések) jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye és az Orvosi Monitor egyetértésével az alanyt veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt. befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét. Ez magában foglalja, de nem korlátozódik azokra az alanyokra, akik: 1) nem megfelelő jelöltek antiszensz oligonukleotidos kezelésre, 2) cystoid makulaödéma (CME) van a kezelt szemben. A CME akkor megengedett, ha 3 hónapig stabil (kezeléssel vagy anélkül). Múltbeli CME megengedett, ha több mint 1 hónapig megoldódott.
5. Szemészeti herpeszes betegségek (beleértve a herpes simplex vírust, varicella zoster-t vagy citomegalovírust) anamnézisében vagy jelenléte mindkét szemben.
6. Aktív szemfertőzés jelenléte bármelyik szemben.
7. Az alábbi lencsehomályok bármelyikének jelenléte a kezelt szemben: corticalis opacitás ≥ +2, hátsó szubkapszuláris opacitás ≥ +2 vagy nukleáris szklerózis ≥ +2, és amelyek: 1) a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősek, 2 ) megfelelően megakadályozná a retina klinikai és fényképes értékelését.
8. Amblyopia története a kezelt szemen.
9. Rosszabb, mint a 6 dioptriás myopia a kezelt szemen.
10. Átvétel 3 hónapon belül bármely intraokuláris vagy szemkörnyéki műtét (beleértve a refraktív műtétet), vagy IVT injekció vagy tervezett intraokuláris műtét vagy eljárás szűrése előtt a vizsgálat során.
11. Jelenlegi kezelés vagy kezelés az elmúlt 12 hónapban olyan terápiákkal, amelyekről ismert, hogy befolyásolják az immunrendszert (beleértve, de nem kizárólagosan a szteroid implantátumokat, citosztatikumokat, interferonokat, tumor nekrózis faktor (TNF) kötő fehérjéket, immunofilinekre ható gyógyszereket vagy ismert hatású antitesteket az immunrendszerre). Azok az alanyok, akiket az elmúlt 12 hónapban szisztémás szteroidokkal kezeltek, vagy akiknél időnként helyi szteroidok alkalmazása szükséges, a Medical Monitor jóváhagyását követően mérlegelhető a felvétele.
12. Az anamnézisben glaukóma szerepel, vagy valamelyik szem szemnyomása meghaladja a 24 Hgmm-t, amelyet a tájékozott beleegyezés időpontjában nem sikerült beállítani gyógyszeres kezeléssel vagy műtéttel.
13. Bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 90 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy a PQ-421a-001 vizsgálati időszak alatt egy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett másik vizsgálatban való részvételt tervez.
14. Bármilyen korábbi kezelés genetikai vagy őssejt-terápiával szem- vagy nem szembetegség esetén.
15. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet sikeresen kezeltek.
16. Ismert túlérzékenység az antiszensz oligonukleotidokkal vagy az injekció bármely összetevőjével szemben.
17. Terhes és szoptató alanyok. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell felelniük a 6.2.2. pontban meghatározott rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásának. Nem fogamzóképes korú nők megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása nélkül is bevonhatók, feltéve, hogy megfelelnek a protokollban szereplő kritériumoknak.