Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de QR-421a en sujetos con RP por mutaciones en el exón 13 del gen USH2A (Stellar)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, ≥ 18 años de edad.
2. Presentación clínica compatible con RP con síndrome de Usher tipo 2 o RP no sindrómica (NSRP), según los exámenes oftálmicos, audiológicos y vestibulares.
3. Un diagnóstico molecular de homocigosidad o heterocigosidad compuesta para 1 o más mutaciones patógenas del exón 13 en el gen USH2A, basado en análisis genéticos con la aprobación del Patrocinador.
4. Deterioro de la FV en opinión del investigador, según lo determinado por perimetría, con un área continua de campo central mayor o igual a 10 grados de diámetro en cualquier eje en el ojo de tratamiento, y evidencia de varillas en funcionamiento.
5. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo, seguir las instrucciones del estudio, asistir a las visitas del estudio según sea necesario y completar todas las evaluaciones del estudio.
6. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado para la participación antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, y una comunicación verbal, auditiva, escrita y/o táctil adecuada en lenguaje de señas que permita obtener el consentimiento informado, en opinión del investigador.
7. No hay limitaciones en la recopilación de imágenes SD-OCT que impidan obtener imágenes confiables y de alta calidad en ambos ojos según lo determine el investigador.
8. Mediciones perimétricas confiables en ambos ojos, como se describe en el Manual de imágenes y determinadas por el investigador.
9. Medios oculares claros y dilatación pupilar adecuada para permitir imágenes retinianas de buena calidad, según lo evaluado por el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de mutaciones patogénicas USH2A adicionales no relacionadas con el exón 13 en el alelo USH2A que lleva la mutación del exón 13 en sujetos que son heterocigotos compuestos para mutaciones en el exón 13.
2. Presencia de mutaciones patogénicas USH2A distintas del exón 13 en ambos alelos USH2A en sujetos que son homocigotos para mutaciones en el exón 13.
3. Presencia de mutaciones patogénicas en genes (distintos del gen USH2A) asociados con el síndrome de Usher tipo 2 o NSRP, u otras enfermedades o síndromes degenerativos hereditarios de la retina.
4. Presencia de cualquier enfermedad/trastorno ocular o no ocular significativo (o anomalías en los medicamentos y/o pruebas de laboratorio) que, en opinión del Investigador y con el consentimiento del Monitor Médico, pueden poner en riesgo al sujeto debido a la participación en el estudio, puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio. Esto incluye pero no se limita a un sujeto que: 1) no es un candidato apropiado para el tratamiento con oligonucleótidos antisentido, 2) tiene edema macular cistoideo (EMC) en el ojo de tratamiento. El CME está permitido si está estable durante 3 meses (con o sin tratamiento). Se permite el CME pasado si se resuelve por más de 1 mes.
5. Antecedentes o presencia de enfermedades herpéticas oculares (incluido el virus del herpes simple, varicela zoster o citomegalovirus) en cualquiera de los ojos.
6. Presencia de cualquier infección ocular activa en cualquiera de los ojos.
7. Presencia de cualquiera de las siguientes opacidades del cristalino en el ojo de tratamiento: opacidad cortical ≥ +2, opacidad subcapsular posterior ≥ +2 o esclerosis nuclear ≥ +2, y que son: 1) clínicamente significativas a juicio del Investigador, 2 ) impediría adecuadamente la evaluación clínica y fotográfica de la retina.
8. Antecedentes de ambliopía en el ojo de tratamiento.
9. Miopía peor de 6 dioptrías en el ojo de tratamiento.
10. Recibir dentro de los 3 meses anteriores a la selección de cualquier cirugía intraocular o periocular (incluida la cirugía refractiva), o una inyección IVT o una cirugía o procedimiento intraocular planificado durante el curso del estudio.
11. Tratamiento actual o tratamiento en los últimos 12 meses con terapias que se sabe que influyen en el sistema inmunitario (incluidos, entre otros, implantes de esteroides, citostáticos, interferones, proteínas de unión al factor de necrosis tumoral (TNF), fármacos que actúan sobre las inmunofilinas o anticuerpos con efecto conocido sobre el sistema inmunológico). Los sujetos que hayan sido tratados con esteroides sistémicos en los últimos 12 meses o que requieran el uso intermitente de esteroides tópicos pueden ser considerados para su inclusión luego de la aprobación del Monitor Médico.
12. Antecedentes de glaucoma o una PIO superior a 24 mmHg en cualquiera de los ojos que no esté controlada con medicamentos o cirugía en el momento del consentimiento informado.
13. Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 90 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, lo que sea más largo, o planes para participar en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación durante el período de estudio PQ-421a-001.
14. Cualquier tratamiento previo con terapia genética o de células madre para enfermedades oculares o no oculares.
15. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años previos a la Selección, excepto carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente que haya sido tratado con éxito.
16. Hipersensibilidad conocida a los oligonucleótidos antisentido o a cualquiera de los componentes de la inyección.
17. Sujetos embarazadas y lactantes. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben cumplir con el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos como se define en la Sección 6.2.2. Las mujeres en edad fértil pueden ser incluidas sin el uso de métodos anticonceptivos adecuados, siempre que cumplan con los criterios del protocolo.