Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję QR-421a u pacjentów z RP z powodu mutacji w eksonie 13 genu USH2A (Stellar)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, ≥ 18 lat.
2. Obraz kliniczny zgodny z RP z zespołem Ushera typu 2 lub niesyndromowym RP (NSRP) na podstawie badań okulistycznych, audiologicznych i przedsionkowych.
3. Diagnoza molekularna homozygotyczności lub złożonej heterozygotyczności dla 1 lub więcej patogennych mutacji eksonu 13 w genie USH2A, oparta na analizie genetycznej po zatwierdzeniu przez Sponsora.
4. Upośledzenie migotania komór w opinii badacza, określone na podstawie perymetrii, z ciągłym polem centralnym o średnicy większej lub równej 10 stopni w dowolnej osi leczonego oka oraz oznaki funkcjonowania pręcików.
5. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu, postępowania zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania, uczestniczenia w wizytach studyjnych zgodnie z wymaganiami i ukończenia wszystkich ocen badania.
6. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody na udział przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem oraz odpowiednia komunikacja werbalna, słuchowa, pisemna i/lub dotykowa w języku migowym, aby umożliwić uzyskanie świadomej zgody, w opinii Badacza.
7. Brak ograniczeń w gromadzeniu obrazów SD-OCT, które uniemożliwiłyby uzyskanie wysokiej jakości, wiarygodnych obrazów w obu oczach, zgodnie z ustaleniami badacza.
8. Wiarygodne pomiary perymetryczne w obu oczach, zgodnie z opisem w Podręczniku obrazowania i ustalonym przez badacza.
9. Czyste media oka i odpowiednie rozszerzenie źrenic, aby umożliwić dobrą jakość obrazowania siatkówki, zgodnie z oceną badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność dodatkowej patogennej mutacji USH2A innej niż ekson 13 na allelu USH2A niosącym mutację w eksonie 13 u pacjentów będących heterozygotami złożonymi pod względem mutacji w eksonie 13.
2. Obecność patogennych mutacji USH2A innych niż ekson 13 na obu allelach USH2A u osób homozygotycznych pod względem mutacji w eksonie 13.
3. Obecność patogennych mutacji w genach (innych niż gen USH2A) związanych z zespołem Ushera typu 2 lub NSRP lub innymi dziedzicznymi chorobami lub zespołami zwyrodnieniowymi siatkówki.
4. Obecność jakiejkolwiek istotnej choroby/zaburzenia ocznego lub pozaocznego (lub leków i/lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych), które w opinii Badacza i za zgodą Kontroli Medycznej mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badania, mogą wpływać na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu. Obejmuje to, ale nie wyłącznie, osobnika, który: 1) nie jest odpowiednim kandydatem do leczenia antysensownymi oligonukleotydami, 2) ma torbielowaty obrzęk plamki (CME) w leczonym oku. CME jest dopuszczalne, jeśli jest stabilne przez 3 miesiące (z leczeniem lub bez). CME w przeszłości jest dopuszczalne, jeśli zostało rozwiązane na dłużej niż 1 miesiąc.
5. Historia lub obecność opryszczki oczu (w tym wirusa opryszczki pospolitej, półpaśca ospy wietrznej lub wirusa cytomegalii) w którymkolwiek oku.
6. Obecność jakiejkolwiek czynnej infekcji oka w każdym oku.
7. Obecność któregokolwiek z następujących zmętnień soczewki w oku leczonym: zmętnienie korowe ≥ +2, zmętnienie tylnej części podtorebkowej ≥ +2 lub stwardnienie jądrowe ≥ +2, które są: 1) istotne klinicznie w opinii Badacza, 2 ) odpowiednio uniemożliwiłoby kliniczną i fotograficzną ocenę siatkówki.
8. Historia niedowidzenia w leczonym oku.
9. Gorzej niż krótkowzroczność o 6 dioptrii w leczonym oku.
10. Otrzymanie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym jakiejkolwiek operacji wewnątrzgałkowej lub okołogałkowej (w tym chirurgii refrakcyjnej) lub wstrzyknięcia IVT lub planowanej operacji wewnątrzgałkowej lub procedury w trakcie badania.
11. Obecne leczenie lub leczenie w ciągu ostatnich 12 miesięcy za pomocą terapii, o których wiadomo, że wpływają na układ odpornościowy (w tym między innymi implanty steroidowe, cytostatyki, interferony, białka wiążące czynnik martwicy nowotworu (TNF), leki działające na immunofiliny lub przeciwciała o znanym wpływie na układ odpornościowy). Osoby, które były leczone steroidami ogólnoustrojowymi w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub które wymagają sporadycznego stosowania steroidów miejscowych, mogą zostać rozważone do włączenia po zatwierdzeniu przez monitor medyczny.
12. Jaskra w wywiadzie lub ciśnienie wewnątrzgałkowe większe niż 24 mmHg w którymkolwiek oku, które nie jest kontrolowane lekami lub zabiegiem chirurgicznym w momencie wyrażenia świadomej zgody.
13. Używanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub planuje uczestniczyć w innym badaniu badanego leku lub urządzenia w okresie badania PQ-421a-001.
14. Wszelkie wcześniejsze leczenie za pomocą terapii genetycznej lub terapii komórkami macierzystymi w przypadku chorób oczu lub innych chorób oczu.
15. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony.
16. Znana nadwrażliwość na antysensowne oligonukleotydy lub którykolwiek składnik wstrzyknięcia.
17. Osoby w ciąży i karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą przestrzegać zasad stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jak określono w punkcie 6.2.2. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone bez stosowania odpowiedniej antykoncepcji, pod warunkiem, że spełniają kryteria określone w protokole.