Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti QR-421a u subjektů s RP v důsledku mutací v exonu 13 genu USH2A (Stellar)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, ≥ 18 let.
2. Klinický obraz odpovídající RP s Usherovým syndromem typu 2 nebo nesyndromickým RP (NSRP) na základě očního, audiologického a vestibulárního vyšetření.
3. Molekulární diagnóza homozygotnosti nebo složené heterozygotnosti pro 1 nebo více patogenních mutací exonu 13 v genu USH2A založená na genetické analýze po schválení sponzorem.
4. Zhoršení VF podle názoru zkoušejícího, jak bylo zjištěno perimetrií, se souvislou oblastí centrálního pole o průměru větším nebo rovnou 10 stupňům v jakékoli ose v ošetřovaném oku a důkazem funkčních tyčinek.
5. Ochotný a schopný dodržovat protokol, dodržovat studijní pokyny, navštěvovat studijní návštěvy podle potřeby a dokončit všechna hodnocení studie.
6. Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a vhodná verbální, sluchová, písemná a/nebo hmatová komunikace znakovým jazykem umožňujícím získání informovaného souhlasu, podle názoru zkoušejícího.
7. Žádná omezení pro shromažďování snímků SD-OCT, která by bránila získání vysoce kvalitních a spolehlivých snímků v obou očích, jak určil vyšetřovatel.
8. Spolehlivá měření perimetrie v obou očích, jak je popsáno v Imaging Manual a stanovené vyšetřovatelem.
9. Čiré oční médium a adekvátní dilatace zornic, aby bylo možné kvalitní zobrazení sítnice, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost další patogenní mutace USH2A neexonu 13 na alele USH2A nesoucí mutaci exonu 13 u subjektů, které jsou sloučeninou heterozygotní pro mutace v exonu 13.
2. Přítomnost patogenní mutace (mutací) USH2A bez exonu 13 na obou alelách USH2A u subjektů, které jsou homozygotní pro mutace v exonu 13.
3. Přítomnost patogenních mutací v genech (jiných než gen USH2A) spojených s Usherovým syndromem typu 2 nebo NSRP nebo jinými dědičnými retinálními degenerativními onemocněními nebo syndromy.
4. Přítomnost jakéhokoli významného očního nebo jiného než očního onemocnění/poruchy (nebo abnormality léků a/nebo laboratorních testů), které podle názoru zkoušejícího a se souhlasem lékařského monitoru mohou buď vystavit subjekt riziku z důvodu účasti na studie, může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie. To zahrnuje, ale není omezeno na subjekt, který: 1) není vhodným kandidátem pro léčbu antisense oligonukleotidem, 2) má cystoidní makulární edém (CME) v léčeném oku. CME je přípustná, pokud je stabilní po dobu 3 měsíců (s léčbou nebo bez léčby). Minulá CME je přípustná, pokud je vyřešena déle než 1 měsíc.
5. Anamnéza nebo přítomnost očních herpetických onemocnění (včetně viru herpes simplex, varicella zoster nebo cytomegaloviru) v každém oku.
6. Přítomnost jakékoli aktivní oční infekce v každém oku.
7. Přítomnost některého z následujících zákalů čočky v ošetřovaném oku: kortikální zákal ≥ +2, zadní subkapsulární zákal ≥ +2 nebo nukleární skleróza ≥ +2, a které jsou: 1) klinicky významné podle názoru zkoušejícího, 2 ) by adekvátně zabránila klinickému a fotografickému hodnocení sítnice.
8. Anamnéza amblyopie v léčeném oku.
9. Horší než 6 dioptrií krátkozrakost v ošetřovaném oku.
10. Příjem do 3 měsíců před Screeningem jakéhokoli nitroočního nebo periokulárního chirurgického zákroku (včetně refrakční chirurgie) nebo IVT injekce nebo plánované nitrooční operace nebo postupu v průběhu studie.
11. Současná léčba nebo léčba během posledních 12 měsíců terapiemi, o nichž je známo, že ovlivňují imunitní systém (včetně, ale bez omezení na steroidní implantáty, cytostatika, interferony, proteiny vázající tumor nekrotizující faktor (TNF), léky působící na imunofiliny nebo protilátky se známým účinkem na imunitní systém). Subjekty, které byly léčeny systémovými steroidy během posledních 12 měsíců nebo které vyžadují přerušované používání topických steroidů, mohou být zváženy pro zařazení po schválení lékařským monitorem.
12. Anamnéza glaukomu nebo IOP vyšší než 24 mmHg v obou ocích, které nejsou v době informovaného souhlasu kontrolovány medikací nebo operací.
13. Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během 90 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku, podle toho, co je delší, nebo plánuje účast v jiné studii zkoumaného léku nebo zařízení během období studie PQ-421a-001.
14. Jakákoli předchozí léčba očního nebo neočního onemocnění genetickou terapií nebo terapií kmenovými buňkami.
15. Anamnéza malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen.
16. Známá přecitlivělost na antisense oligonukleotidy nebo jakékoli složky injekce.
17. Těhotné a kojící subjekty. Ženy ve fertilním věku a muži musí dodržovat používání vysoce účinných metod antikoncepce, jak je definováno v části 6.2.2. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zařazeny bez použití adekvátní antikoncepce, pokud splňují kritéria uvedená v protokolu.