Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von QR-421a bei Patienten mit RP aufgrund von Mutationen in Exon 13 des USH2A-Gens (Stellar)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt.
2. Klinisches Erscheinungsbild konsistent mit RP mit Usher-Syndrom Typ 2 oder nicht-syndromaler RP (NSRP), basierend auf ophthalmologischen, audiologischen und vestibulären Untersuchungen.
3. Eine molekulare Diagnose der Homozygotie oder zusammengesetzten Heterozygotie für 1 oder mehrere pathogene Exon 13-Mutationen im USH2A-Gen, basierend auf einer genetischen Analyse nach Genehmigung durch den Sponsor.
4. Beeinträchtigung des Kammerflimmerns nach Meinung des Prüfarztes, wie durch Perimetrie bestimmt, mit einem kontinuierlichen Bereich des Zentralfeldes mit einem Durchmesser von mindestens 10 Grad in jeder Achse des behandelten Auges und Anzeichen funktionierender Stäbchen.
5. Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, Studienanweisungen zu befolgen, bei Bedarf an Studienbesuchen teilzunehmen und alle Studienbewertungen durchzuführen.
6. Bereit und in der Lage, vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren eine Einverständniserklärung zur Teilnahme und eine geeignete verbale, auditive, schriftliche und/oder taktile Gebärdensprachkommunikation abzugeben, um nach Meinung des Ermittlers die Einholung einer Einverständniserklärung zu ermöglichen.
7. Keine Einschränkungen bei der SD-OCT-Bilderfassung, die verhindern würden, dass qualitativ hochwertige, zuverlässige Bilder in beiden Augen erhalten werden, wie vom Prüfarzt festgelegt.
8. Zuverlässige Perimetriemessungen in beiden Augen, wie im Bildgebungshandbuch beschrieben und vom Prüfarzt festgelegt.
9. Klare Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung, um eine Netzhautbildgebung in guter Qualität zu ermöglichen, wie vom Prüfarzt beurteilt.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein zusätzlicher pathogener Nicht-Exon-13-USH2A-Mutation(en) auf dem USH2A-Allel, das die Exon-13-Mutation trägt, bei Probanden, die zusammengesetzt heterozygot für Mutationen in Exon 13 sind.
2. Vorhandensein von pathogenen Nicht-Exon-13-USH2A-Mutationen auf beiden USH2A-Allelen bei Patienten, die für Mutationen in Exon 13 homozygot sind.
3. Vorhandensein pathogener Mutationen in Genen (außer dem USH2A-Gen), die mit dem Usher-Syndrom Typ 2 oder NSRP oder anderen erblichen retinalen degenerativen Erkrankungen oder Syndromen assoziiert sind.
4. Vorhandensein einer signifikanten okulären oder nicht okularen Erkrankung/Störung (oder von Medikamenten und/oder Labortestanomalien), die nach Meinung des Prüfarztes und mit Zustimmung des medizinischen Monitors den Probanden entweder aufgrund der Teilnahme an der gefährden können Studie, kann die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen, beeinflussen. Dies schließt ein Subjekt ein, ist aber nicht darauf beschränkt, das: 1) kein geeigneter Kandidat für eine Antisense-Oligonukleotid-Behandlung ist, 2) ein zystoides Makulaödem (CME) im behandelten Auge hat. CME ist zulässig, wenn es für 3 Monate (mit oder ohne Behandlung) stabil ist. Vergangene CME ist zulässig, wenn sie für mehr als 1 Monat behoben wurde.
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Augenherpeserkrankungen (einschließlich Herpes-simplex-Virus, Varizella-Zoster- oder Cytomegalovirus) in einem der Augen.
6. Vorhandensein einer aktiven Augeninfektion in einem der Augen.
7. Vorhandensein einer der folgenden Linsentrübungen im behandelten Auge: kortikale Trübung ≥ +2, hintere subkapsuläre Trübung ≥ +2 oder eine Kernsklerose ≥ +2, und die: 1) nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant sind, 2 ) würde eine klinische und fotografische Beurteilung der Netzhaut angemessen verhindern.
8. Vorgeschichte von Amblyopie im behandelten Auge.
9. Schlimmer als 6 Dioptrien Kurzsichtigkeit im behandelten Auge.
10. Erhalt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer intraokularen oder periokularen Operation (einschließlich refraktiver Chirurgie) oder einer IVT-Injektion oder einer geplanten intraokularen Operation oder Prozedur im Verlauf der Studie.
11. Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb der letzten 12 Monate mit Therapien, von denen bekannt ist, dass sie das Immunsystem beeinflussen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Steroidimplantate, Zytostatika, Interferone, Tumornekrosefaktor (TNF)-bindende Proteine, Arzneimittel, die auf Immunophiline wirken, oder Antikörper mit bekannter Wirkung auf das Immunsystem). Patienten, die in den letzten 12 Monaten mit systemischen Steroiden behandelt wurden oder die eine intermittierende Anwendung von topischen Steroiden benötigen, können nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
12. Glaukom in der Vorgeschichte oder ein IOP von mehr als 24 mmHg in beiden Augen, der zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung nicht mit Medikamenten oder Operationen kontrolliert wird.
13. Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder geplante Teilnahme an einer anderen Studie eines Prüfpräparats oder -geräts während des Studienzeitraums PQ-421a-001.
14. Jede vorherige Behandlung mit Gen- oder Stammzelltherapie für Augen- oder nicht-Augenerkrankungen.
15. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das erfolgreich behandelt wurde.
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Antisense-Oligonukleotide oder andere Bestandteile der Injektion.
17. Schwangere und stillende Probanden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie in Abschnitt 6.2.2 definiert. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können ohne Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung eingeschlossen werden, sofern sie die Kriterien des Protokolls erfüllen.