USH2A 유전자의 Exon 13 변이로 인한 RP 환자에서 QR-421a의 안전성 및 내약성 평가를 위한 연구 (Stellar)
2022년 4월 19일 업데이트: ProQR Therapeutics
USH2A 유전자의 엑손 13 돌연변이로 인한 색소성 망막염(RP) 환자에서 QR-421a의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 최초의 인간 연구
이 연구의 목적은 USH2A 유전자의 엑손 13 돌연변이로 인한 색소성 망막염(RP) 환자에서 유리체 강내 주사(IVT)를 통해 투여된 QR-421a의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이 연구의 목적은 USH2A 유전자의 엑손 13 돌연변이로 인한 RP 환자에서 IVT를 통해 투여된 QR-421a의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 피험자는 QR-421a의 단일 IVT 주사 또는 한쪽 눈(피험자의 더 나쁜 눈)에 가짜 시술을 받고 24개월 동안 추적 관찰됩니다.
QR-421a의 세 가지 용량 수준(50, 100 및 200µg)이 평가됩니다. 추가 용량 수준(예: 25 또는 400µg)은 지속적인 안전성 및 효능 데이터 모니터링을 기반으로 평가할 수 있습니다.
초기 용량 코호트는 가짜 절차 또는 QR-421a 치료에 무작위로 배정된 피험자를 포함합니다. 후속 또는 초기 용량 코호트에서 QR-421a 치료에 추가 피험자를 할당할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Center for Clinical Research Operations, Massachusetts Eye and Ear
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105
- University of Michigan, Kellogg Eye Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Casey Eye Institute, Oregon Health & Science University
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Montréal, 캐나다, H4A 3J1
- Centre for Innovative Medicine, Department of Paediatric Surgery, Montreal Children's Hospital at the McGill University Health Centre
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Hôpital Gui de Chauliac - CHRU de Montpellier - Maladies Sensorielles Génétique
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Paris, 프랑스, 75012
- Centre de maladies rares CHNO des Quinze Vingts
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, ≥ 18세.
- 안과, 청력 및 전정 검사를 기반으로 어셔 증후군 유형 2 또는 비증후군 RP(NSRP)가 있는 RP와 일치하는 임상적 프리젠테이션.
- 스폰서 승인 시 유전자 분석을 기반으로 USH2A 유전자에서 1개 이상의 병원성 엑손 13 돌연변이에 대한 동형접합 또는 복합 이형접합의 분자 진단.
- 시야 측정으로 결정된 조사자의 견해에 따른 VF 손상, 치료 안구의 임의의 축에서 직경 10도 이상의 중앙 필드의 연속 영역 및 간상 기능의 증거.
- 프로토콜을 준수하고, 연구 지침을 따르고, 필요에 따라 연구 방문에 참석하고, 모든 연구 평가를 완료할 의지와 능력.
- 임의의 연구 관련 절차를 수행하기 전에 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력, 그리고 조사자의 의견에 따라 정보에 입각한 동의를 얻을 수 있도록 적절한 구두, 청각, 서면 및/또는 촉각 수화 통신.
- 조사자가 결정한 대로 고품질의 신뢰할 수 있는 이미지를 양쪽 눈에서 얻는 것을 방해하는 SD-OCT 이미지 수집에 제한이 없습니다.
- 이미징 매뉴얼에 설명되고 연구자가 결정한 대로 양쪽 눈의 신뢰할 수 있는 시야 측정.
- 연구자에 의해 평가된 바와 같이, 양질의 망막 영상화를 허용하기 위한 투명한 안구 매체 및 적절한 동공 확장.
제외 기준:
- 엑손 13의 돌연변이에 대해 복합 이형접합성인 대상체에서 엑손 13 돌연변이를 수반하는 USH2A 대립형질에 대한 추가적인 비-엑손 13 USH2A 병원성 돌연변이(들)의 존재.
- 엑손 13의 돌연변이에 대해 동형접합성인 피험자의 두 USH2A 대립유전자에 대한 비엑손 13 USH2A 병원성 돌연변이의 존재.
- 어셔 증후군 2형 또는 NSRP 또는 기타 유전성 망막 퇴행성 질환 또는 증후군과 관련된 유전자(USH2A 유전자 이외)의 병원성 돌연변이 존재.
- 연구자의 의견과 의료 모니터의 동의 하에 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 중요한 안구 또는 비안구 질환/장애(또는 투약 및/또는 검사 이상)의 존재 연구, 연구 결과 또는 연구에 참여하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 이것은 1) 안티센스 올리고뉴클레오타이드 치료에 적절한 후보가 아니며, 2) 치료 눈에 낭포 황반 부종(CME)이 있는 피험자를 포함하지만 이에 제한되지 않습니다. CME는 3개월 동안 안정한 경우(치료 유무에 관계없이) 허용됩니다. 과거 CME는 1개월 이상 해결된 경우 허용됩니다.
- 한쪽 눈에 안구 헤르페스 질환(단순 포진 바이러스, 수두 대상포진 또는 거대세포 바이러스 포함)의 병력 또는 존재.
- 한쪽 눈에 활동성 안구 감염이 있음.
- 치료 눈에 다음 수정체 혼탁 중 임의의 존재: 피질 혼탁 ≥ +2, 후낭하 혼탁 ≥ +2 또는 핵 경화증 ≥ +2, 그리고 이들은: 1) 연구자의 의견에 따라 임상적으로 유의함, 2 ) 망막의 임상 및 사진 평가를 적절하게 방지합니다.
- 치료 눈의 약시 병력.
- 치료 눈에서 6 디옵터 이상의 근시.
- 임의의 안구내 또는 안구주위 수술(굴절 수술 포함), 또는 연구 과정 동안 IVT 주사 또는 계획된 안구내 수술 또는 절차의 스크리닝 전 3개월 이내에 수령.
- 면역 체계에 영향을 미치는 것으로 알려진 요법(스테로이드 이식, 세포 증식 억제제, 인터페론, 종양 괴사 인자(TNF) 결합 단백질, 면역필린에 작용하는 약물 또는 알려진 영향을 미치는 항체를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 통한 현재 치료 또는 지난 12개월 이내에 치료 면역 체계에). 지난 12개월 이내에 전신 스테로이드로 치료를 받았거나 국소 스테로이드의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 Medical Monitor의 승인을 받은 후 포함을 고려할 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의 시점에 약물 또는 수술로 조절되지 않는 녹내장 또는 양쪽 눈의 IOP가 24mmHg보다 큰 병력.
- 90일 이내 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 약물 또는 장치를 사용하거나 PQ-421a-001 연구 기간 동안 조사 약물 또는 장치의 다른 연구에 참여할 계획입니다.
- 안구 또는 비안구 질환에 대한 유전 또는 줄기 세포 요법을 사용한 이전 치료.
- 적절하게 치료된 피부의 편평 또는 기저 세포 암종 또는 성공적으로 치료된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 악성 종양의 이력.
- 안티센스 올리고뉴클레오타이드 또는 주사액의 구성 성분에 대해 알려진 과민성.
- 임신 및 모유 수유 대상자. 가임 여성과 남성은 섹션 6.2.2에 정의된 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 가능성이 있는 여성은 프로토콜의 기준을 충족하는 경우 적절한 산아제한을 사용하지 않고 포함될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: QR-421a
단회 투여
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유리체강내 주사용 RNA 안티센스 올리고뉴클레오티드
다른 이름들:
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가짜 비교기: 가짜 절차(용량 코호트 1&2에만 해당)
가짜 절차(실험 약물 투여 없음)
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가짜 절차(실험 약물 투여 없음)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 및 반대쪽 눈에서 안구 부작용(AE)의 발생률 및 중증도
기간: 24개월
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안구 AE의 발생률 및 중증도
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24개월
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비안구 AE의 발생률 및 중증도
기간: 24개월
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비안구 AE의 발생률 및 중증도
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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DAC 시야의 변화
기간: 24개월
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DAC(Dark Adapted Chromatic) 시야계의 변화
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24개월
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정적 시야의 변화
기간: 24개월
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정적 시야의 변화
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24개월
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SD-OCT에 의한 EZ 영역의 변화
기간: 24개월
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SD-OCT(Spectral Domain Optical Coherence Tomography)에 의한 EZ(Ellipsoid Zone) 면적/폭의 변화
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24개월
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BCVA의 변화
기간: 24개월
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최고교정시력(BCVA)의 변화
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24개월
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LLVA의 변화
기간: 24개월
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저조도 시력(LLVA)의 변화
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24개월
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미세 시야 측정법의 변화
기간: 24개월
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미세 시야 측정법의 변화
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24개월
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FST의 변화
기간: 24개월
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FST(Full-field Stimulus Threshold)의 변화
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24개월
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FAF의 변화
기간: 24개월
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안저 자가형광(FAF)의 변화
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24개월
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혈청 내 QR-421a의 AUC(0-∞)
기간: 24개월
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혈청 내 QR-421a의 곡선하 면적 0시간 ~ 무한대 [AUC(0-∞)]
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24개월
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혈청 내 QR-421a의 AUC(0-tlast)
기간: 24개월
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혈청 내 QR-421a의 정량화 하한(LLOQ)[AUC(0-tlast)]보다 농도가 더 높은 최종 샘플까지 곡선 아래 면적 0시간
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24개월
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혈청 내 QR-421a의 Cmax
기간: 24개월
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혈청 내 QR-421a의 최대 농도(Cmax)
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24개월
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QR-421a의 Tmax
기간: 24개월
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QR-421a의 최대 농도까지의 시간(Tmax)
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24개월
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QR-421a의 T1/2
기간: 24개월
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QR-421a의 말단 제거 반감기(T1/2)
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24개월
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QR-421a의 혈청 청소율(CL)
기간: 24개월
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QR-421a의 혈청 청소율(CL)
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24개월
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QR-421a의 분포량(Vd)
기간: 24개월
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QR-421a의 분포량(Vd)
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
- 연구 책임자: ProQR Clinical Trial Manager, ProQR Therapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 6일
기본 완료 (실제)
2021년 10월 14일
연구 완료 (실제)
2021년 10월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 17일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 4월 19일
마지막으로 확인됨
2022년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PQ-421a-001
- 2018-002433-38 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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