Studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av QR-421a hos personer med RP på grunn av mutasjoner i Exon 13 av USH2A-genet (Stellar)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, ≥ 18 år.
2. Klinisk presentasjon forenlig med RP med Usher syndrom type 2 eller ikke-syndromisk RP (NSRP), basert på oftalmiske, audiologiske og vestibulære undersøkelser.
3. En molekylær diagnose av homozygositet eller sammensatt heterozygositet for 1 eller flere patogene ekson 13-mutasjoner i USH2A-genet, basert på genetisk analyse etter sponsorgodkjenning.
4. Nedsatt VF etter etterforskerens oppfatning, bestemt ved perimetri, med et kontinuerlig område med sentralfelt større enn eller lik 10 graders diameter i en hvilken som helst akse i behandlingsøyet, og tegn på fungerende stenger.
5. Villig og i stand til å overholde protokollen, følge studieinstruksjoner, delta på studiebesøk etter behov og fullføre alle studievurderinger.
6. Villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse før utføring av studierelaterte prosedyrer, og passende verbal, auditiv, skriftlig og/eller taktil tegnspråkkommunikasjon slik at informert samtykke kan innhentes, etter etterforskerens mening.
7. Ingen begrensninger for SD-OCT-bildeinnsamling som vil forhindre pålitelige bilder av høy kvalitet fra å bli oppnådd i begge øyne som bestemt av etterforskeren.
8. Pålitelige perimetrimålinger i begge øyne, som beskrevet i Imaging Manual og bestemt av etterforskeren.
9. Tydelige okulære medier og tilstrekkelig pupilledilasjon for å tillate netthinneavbildning av god kvalitet, som vurdert av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av ytterligere ikke-ekson 13 USH2A patogene mutasjoner på USH2A-allelen som bærer ekson 13-mutasjonen hos individer som er sammensatt heterozygote for mutasjoner i ekson 13.
2. Tilstedeværelse av ikke-ekson 13 USH2A patogene mutasjoner på begge USH2A alleler hos personer som er homozygote for mutasjoner i ekson 13.
3. Tilstedeværelse av patogene mutasjoner i gener (annet enn USH2A-genet) assosiert med Usher syndrom Type 2 eller NSRP, eller andre arvelige retinale degenerative sykdommer eller syndromer.
4. Tilstedeværelse av enhver betydelig okulær eller ikke-okulær sykdom/lidelse (eller abnormiteter i medisiner og/eller laboratorieprøver) som, etter etterforskerens oppfatning og med samtykke fra den medisinske monitoren, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, kan påvirke resultatene av studien, eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, et individ som: 1) ikke er en passende kandidat for antisense-oligonukleotidbehandling, 2) har cystoid makulaødem (CME) i behandlingsøyet. CME er tillatt hvis den er stabil i 3 måneder (med eller uten behandling). Tidligere CME er tillatt hvis løst i mer enn 1 måned.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av okulære herpetiske sykdommer (inkludert herpes simplex-virus, varicella zoster eller cytomegalovirus) i begge øynene.
6. Tilstedeværelse av aktiv øyeinfeksjon i begge øynene.
7. Tilstedeværelse av noen av følgende linseopaciteter i behandlingsøyet: kortikal opasitet ≥ +2, posterior subkapselopasitet ≥ +2, eller en nukleær sklerose ≥ +2, og som er: 1) klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning, 2 ) ville tilstrekkelig forhindre klinisk og fotografisk evaluering av netthinnen.
8. Anamnese med amblyopi i behandlingsøyet.
9. Verre enn 6 dioptrier nærsynthet i behandlingsøyet.
10. Mottak innen 3 måneder før screening av enhver intraokulær eller periokulær kirurgi (inkludert refraktiv kirurgi), eller en IVT-injeksjon eller planlagt intraokulær kirurgi eller prosedyre i løpet av studien.
11. Gjeldende behandling eller behandling i løpet av de siste 12 månedene med terapier som er kjent for å påvirke immunsystemet (inkludert men ikke begrenset til steroidimplantater, cytostatika, interferoner, tumornekrosefaktor (TNF)-bindende proteiner, legemidler som virker på immunofiliner eller antistoffer med kjent effekt på immunsystemet). Personer som har blitt behandlet med systemiske steroider i løpet av de siste 12 månedene eller som krever periodisk bruk av topikale steroider, kan vurderes for inkludering etter godkjenning av Medical Monitor.
12. En historie med glaukom eller en IOP større enn 24 mmHg i begge øynene som ikke er kontrollert med medisiner eller kirurgi på tidspunktet for informert samtykke.
13. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller utstyr innen 90 dager eller 5 halveringstider før den første dosen med studiemedisin, avhengig av hva som er lengst, eller planlegger å delta i en annen studie av et forsøkslegemiddel eller utstyr i løpet av PQ-421a-001 studieperioden.
14. Enhver tidligere behandling med genetisk eller stamcelleterapi for okulær eller ikke-okulær sykdom.
15. Anamnese med malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet.
16. Kjent overfølsomhet overfor antisense-oligonukleotider eller andre bestanddeler av injeksjonen.
17. Gravide og ammende personer. Kvinner i fertil alder og menn må overholde bruken av svært effektive prevensjonsmetoder som definert i avsnitt 6.2.2. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes uten bruk av adekvat prevensjon, forutsatt at de oppfyller kriteriene i protokollen.