Hengitetyn PUL-042:n vaikutus rinoviruksen aiheuttamiin oireisiin tupakoitsijoilla, joilla on GOLD Stage 0 COPD
Vaihe 2, yhden keskuksen, kaksoissokko, lumekontrolloitu, tutkimus PUL-042-inhalaatioliuoksesta rinoviruksen aiheuttamissa oireissa nykyisillä tupakoitsijoilla, joilla on kultainen vaihe 0 krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
Tämä on tutkimus, jossa tutkitaan sisäänhengitetyn PUL-042:n vaikutusta alempien hengitysteiden huippuoireisiin mitattuna koehenkilöpäiväkirjasta varhaisen vaiheen keuhkoahtaumatautipotilailla, jotka ovat kokeellisesti saaneet rinovirustartunnan.
Koehenkilöt saavat 1 annoksen PUL-042:ta, jonka jälkeen rokotetaan HRV A16 -virusta 24 tuntia myöhemmin. Lisäannos PUL-042:ta annetaan 48 tuntia rokotuksen jälkeen. Koehenkilöitä seurataan 6 viikon ajan inokuloinnin jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 2 tutkimus, jossa tutkitaan sisäänhengitetyn PUL-042:n vaikutuksia alempien hengitysteiden oirepisteisiin (LRSS) GOLD-vaiheen 0 COPD-potilailla.
Seulotaan tupakoivat (>10 pyh), joilla on varhaiseen keuhkoahtaumatautiin viittaavia oireita (yskä, ysköksen eritys, mutta normaali spirometria, täyttää GOLD 0 -kriteerit). Seulonnan jälkeen (päivinä -21 - -11 ennen tartuntaa) kelvolliset koehenkilöt rekisteröidään ja he käyvät lähtötilanteessa näytteenottokäynnillä tutkimuspäivänä -8 ja täyttävät kyselylomakkeet tutkimuspäivinä -8 - -2 (yhteensä 7 päivää) ja kirjaavat heidän perusoireet
Tutkimuksessa on kaksi hoitoryhmää. Käsivarret ovat:
- Plaseboa annettu tutkimuspäivänä -1 ja tutkimuspäivänä 2
- PUL-042 annettu tutkimuspäivänä -1 ja PUL-042 annettu tutkimuspäivänä 2
Päivänä 0 kohteet infektoidaan kokeellisesti HRV A16:lla (100 TCID50) sumuttimen kautta ylähengitysteihin. Myöhemmin koehenkilöiden tulee osallistua klinikalle opintopäivinä 1-7, 9, 12, 15, 21 ja 42 seurantakäynneille. Koehenkilöt jatkavat päiväkirjaansa kotona sinä aikana, jolloin he eivät ole poliklinikalla, eli päivinä 8, 10, 11, 13, 14, 16-20 ja 22-41.
Spirometria-arvioinnit tehdään klinikan henkilökunnan toimesta klinikkakäyntipäivinä. PEF-, FEV1-, FVC- ja FEV1/FVC-suhde selvitetään käynnillä käyttämällä klinikan tutkimuksen toimittamia spirometrialaitteita.
Yskösnäytteet ja seerumi analysoidaan tulehdusmerkkiaineiden varalta. Seeruminäytteet otetaan koehenkilöiltä seulonnalla ja klinikkakäyntien aikana tutkimuspäivinä -1, 0, 2, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 21 ja 42. Yskösnäytteet otetaan lähtötilanteessa (BL) ja tutkimuspäivinä -1, 0, 2, 5, 7, 9, 12, 15 ja 21.
Nenän huuhtelunäytteet kerätään lähtötilanteen (BL) aikana ja tutkimuspäivinä -1, 0, 1-7, 9, 12, 15, 21 ja 42 viruskuorman ja tulehdusta edistävien sytokiinien jne. arvioimiseksi ylemmissä hengitysteissä.
Koehenkilöitä pyydetään täyttämään seuraavat kyselyt päivinä -8 - 42 tutkimuksen aikana:
- Alempien hengitysteiden oireet pisteytetään Mallian mittaamana
- Ylempien hengitysteiden oireet mitattuna Jackson-pisteillä Mallian mittaamana
- COPD Assessment Test (CAT) -pisteet
- EXACT-RS:n alahengitysoireiden kyselylomake
- Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey-11 (WURSS-11)
- Koehenkilöt kirjaavat kaikki lääkkeiden käyttö tiettyyn päiväkirjaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1 NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust, St Mary Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naishenkilöt, joilla on GOLD-vaiheen 0 COPD:hen viittaavia oireita (yskä, ysköseritys) vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä GOLD 2014 -ohjeiden mukaisesti;
- Nykyiset tupakoitsijat, joiden yli 10 pyh;
- Koehenkilöllä on keuhkoahtaumatautiriski, joka on määritelty GOLD-vaiheen kriteerien tasolla 0, jossa koehenkilön keuhkoputkia laajentavan hoidon jälkeinen FEV1/FVC-suhde >0,70 ja FEV1 on >80 % normaalista ennustetusta;
- CAT-pisteet seulonnassa >3 ja < 15;
- Seronegatiivisuus HRV A16:ta neutraloivalle vasta-aineelle;
- Potilaiden ja heidän lisääntymiskykyisten kumppaniensa (miehet ja naiset) on harjoitettava hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jonka Pearl-indeksin epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, jotta sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein koko tutkimuksen ajan.
- Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Seropositiivisuus HRV:lle A16
- Systeemisten tai nenään paikallisesti käytettävien steroidien, inhaloitavien kortikosteroidien (ICS), systeemisten immunosuppressanttien, antibioottien, LABA:n ja LAMA:n sekä oraalisen teofylliinin ja/tai roflumilastin käyttö 30 päivän sisällä;
- Potilaat, joilla on todisteita ylä- tai alahengitystieinfektiosta 6 viikon sisällä;
- Aiempi tai nykyinen näyttö keuhkoputkentulehdusta, kystistä fibroosia, interstitiaalista keuhkosairautta tai muuta merkittävää kroonista keuhkosairautta;
- Anamneesi viimeisten 5 vuoden aikana tai nykyinen näyttö keuhkoputken karsinoomasta;
- Anamneesi viimeisten 5 vuoden aikana tai nykyinen astman näyttö;
- Aiemmin aktiivinen tuberkuloosi tai merkittävä keuhkosairaus aikaisemman tuberkuloosiinfektion seurauksena;
- Lääketieteellinen historia tai nykyinen kliininen näyttö merkittävästä hematologisesta, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, aivoverenkierron, immunologisesta, psykiatrisesta tai sydän- ja verisuonisairauksista tai tapahtumasta (mukaan lukien tutkijan määrittämä hallitsematon verenpainetauti) tai mistä tahansa kliinisestä tilasta, joka saattaa tutkijan mielestä Tutkija tai lääketieteellinen monitori, vaikutus tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen;
- Kliiniset laboratorioarvot neutrofiilien, hemoglobiinin ja hematokriitin seulonnassa, jotka kuvastavat asteen 2 tai korkeampaa laskua normaalialueelta, tai ALAT-tuloksia, jotka kuvastavat asteen 2 tai korkeampaa nousua CTCAE-ohjeiden mukaisesti. Koehenkilöt, joilla on muita kliinisen laboratorion poikkeavuuksia normaalien vertailurajojen ulkopuolella, otetaan mukaan, jos päätutkijan tai lääketieteellisen tarkkailijan mielestä poikkeamat eivät ole kliinisesti merkittäviä tai ne eivät vaaranna tutkittavan turvallisuutta tai tutkimuksen validiteettia;
- Kylmävalmisteiden, antikolinergisten lääkkeiden, nenähuuhteluvalmisteiden tai -suihkeiden, yskälääkkeiden tai reseptilääkkeiden tai käsikauppalääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä;
- Nykyinen alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö tai alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö viimeisten 2 vuoden aikana;
- Positiivinen raskaustesti näytöllä;
- saanut tutkimuslääkkeen tai rokotteen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä tai tutkimuslääketieteellistä laitetta käytetty 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai seulonnan ja tutkimuspäivän -1 välisenä aikana;
- Päätutkijan lääketieteellisen arvion perusteella kyvyttömyys sietää sumutusta tai FEV1:n ≥12 %:n pudotus joko 15 tai 30 minuuttia sen jälkeen, kun saman tilavuuden ja saman sumutuksen alaisena oleva sumutustestiliuos (SWFI) on annettu annos. olosuhteet, joita aiotaan käyttää tutkimuslääkkeen antamiseen, verrattuna FEV1-arvoon, joka saatiin välittömästi ennen sumutustestiliuoksen antamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PUL-042
PUL-042 Inhalaatioliuos
|
PUL-042 Inhalaatioliuos
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Steriili Injektionesteisiin käytettävä vesi
|
Inhaloitava steriili vesiinjektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alemmat hengitysteiden oireet mitattuna Mallia et al (Am J Respir Crit Care Med. 2011)
Aikaikkuna: Päivittäiset tulokset Päivä 0-42
|
Päivittäiset alempien hengitysteiden oireiden huippupisteet Mallian mittaamana kirjattiin 6 viikkoa infektion jälkeisenä aikana.
Tämä on mitta useista alempien hengitysteiden oireista 24 tunnin aikana, joihin kuuluvat: hengenahdistus (asteikko 0-4; 0 = ei hengästy, 4 = hengästynyt levossa) hengityksen vinkuminen (0-4; 0 = ei hengityksen vinkumista, 4 = hengityksen vinkuminen levossa), yskä (0-3; 0 = ei yskää, 3 = voimakas yskä), ysköksen määrä (0-3; 0 = ei yhtään, 3 = suuri tilavuus, yli 100 ml) ysköksen laatu (0- 3; 0 = ei yhtään, 3 = märkivä, väriltään vihreä).
Alempien hengitysteiden oireiden kokonaispistemäärä on kaikkien yllä olevien mittausten summa (vähintään 0, maksimi 17) joka päivä kirjattuina.
Nämä arvot kirjataan tutkimuspäiväkirjaan kuuden viikon ajan (päivät 0-42).
Huippuarvo on korkein päivittäinen kokonaisarvo 6 viikon infektion jälkeisenä ajanjaksona.
|
Päivittäiset tulokset Päivä 0-42
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alempien hengitysteiden oireet
Aikaikkuna: Päivittäiset tulokset Päivät 0-42
|
Kroonisen obstruktiivisen sairauden paheneminen Työkalu-hengitysoireet (EXACT-RS)
|
Päivittäiset tulokset Päivät 0-42
|
|
Alempien hengitysteiden oireet
Aikaikkuna: Päivittäiset tulokset Päivät 0-42
|
COPD-arviointitesti (CAT)
|
Päivittäiset tulokset Päivät 0-42
|
|
Ylempien hengitysteiden oireet
Aikaikkuna: Päivittäiset tulokset Päivät 0-42
|
Jackson Score Mallia et al (Am J Respir Crit Care Med.) mittaamana.
2011).
Käytetään modifioitua Jackson-pistemäärää, joka arvioi seuraavat kahdeksan ylempien hengitysteiden oiretta päivittäin: nenän tukkoisuus, nenä, aivastelu, yskä, kurkkukipu, yleinen huonovointisuus, päänsärky, kylmyys (kukin pistemäärä 0-3, jossa 0 = ei yhtään, 3 = vakava ).
Päivittäinen vähimmäispistemäärä = 0, päivittäinen enimmäispistemäärä = 24.
|
Päivittäiset tulokset Päivät 0-42
|
|
Ylempien hengitysteiden oireet
Aikaikkuna: Päivittäiset tulokset Päivät 0-42
|
Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey-11 (WURSS-11)
|
Päivittäiset tulokset Päivät 0-42
|
|
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: Päivät 0-42
|
Uloshengityksen huippuvirtaus (PEF) L/min
|
Päivät 0-42
|
|
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: Päivät 0-42
|
Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) L/sekunti
|
Päivät 0-42
|
|
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: Päivät 0-42
|
Forced Vital Capacity (FVC) L
|
Päivät 0-42
|
|
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: Päivät 0-42
|
FEV1/FVC-suhde
|
Päivät 0-42
|
|
Tulehduksen välittäjä
Aikaikkuna: Päivät 0-42
|
CXCL 10/IP-10 mitattuna ELISA:lla nenäeritteistä, ysköksestä ja seerumista.
Tulokset on ilmoitettu pg/ml
|
Päivät 0-42
|
|
Tulehduksen välittäjä
Aikaikkuna: Päivät 0-42
|
IL-6 mitattu ELISA:lla nenäeritteissä, ysköksessä ja seerumissa.
Tulokset on ilmoitettu pg/ml
|
Päivät 0-42
|
|
Onnistuneesti tartunnan saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Päivät 0-42
|
Havaittava viruskuorma; serokonversio
|
Päivät 0-42
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Onn Min Kon, MD, Imperial College Healthcare NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PUL-042-402
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .