Die Wirkung von inhaliertem PUL-042 auf Rhinovirus-induzierte Symptome bei Rauchern mit COPD im GOLD-Stadium 0

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden mit Symptomen (Husten, Auswurf), die auf COPD im GOLD-Stadium 0 hinweisen, mindestens ein Jahr vor dem Screening-Besuch gemäß den GOLD-Richtlinien von 2014;
• Aktuelle Raucher mit >10 pyh;
• Der Proband hat ein COPD-Risiko, definiert durch die GOLD-Einstufungskriterien Stufe 0, wobei das FEV1/FVC-Verhältnis des Probanden nach Bronchodilatator > 0,70 und FEV1 > 80 % des vorhergesagten Normalwerts ist;
• CAT-Score beim Screening > 3 und < 15;
• Seronegativität gegenüber HRV-A16-neutralisierendem Antikörper;
• Patienten müssen zusammen mit ihren reproduktionsfähigen Partnern (Männer und Frauen) eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung mit einer Versagensrate eines Pearl-Index von weniger als 1 % pro Jahr praktizieren, die während des gesamten Verlaufs der Studie konsequent und korrekt angewendet werden muss.
• Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu geben.

Ausschlusskriterien:

• Seropositiv für HRV A16
• Verwendung von systemischen oder nasalen topischen Steroiden, inhalativen Kortikosteroiden (ICS), systemischen Immunsuppressiva, Antibiotika, LABA und LAMA und oralem Theophyllin und/oder Roflumilast innerhalb von 30 Tagen;
• Probanden mit Anzeichen einer Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 6 Wochen;
• Eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von Bronchiektasen, zystischer Fibrose, interstitieller Lungenerkrankung oder einer anderen signifikanten chronischen Lungenerkrankung;
• Eine Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre oder aktuelle Hinweise auf ein Karzinom des Bronchus;
• Eine Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre oder aktuelle Anzeichen von Asthma;
• Eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose oder Vorgeschichte einer signifikanten Lungenerkrankung als Folge einer früheren Tuberkulose-Infektion;
• Eine Anamnese oder aktuelle klinische Hinweise auf signifikante hämatologische, gastrointestinale, renale, hepatische, zerebrovaskuläre, immunologische, psychiatrische oder kardiovaskuläre Erkrankungen oder Ereignisse (einschließlich unkontrollierter Hypertonie, wie vom Prüfarzt festgestellt) oder eines klinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarzt oder medizinischer Monitor, Auswirkungen auf die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen;
• Klinische Laborwerte beim Screening auf Neutrophile, Hämoglobin und Hämatokrit, die eine Reduktion von Grad 2 oder höher gegenüber dem Normalbereich widerspiegeln, oder ALT-Ergebnisse, die eine Erhöhung von Grad 2 oder höher gemäß den „CTCAE“-Richtlinien widerspiegeln. Probanden mit anderen klinischen Laboranomalien außerhalb der normalen Referenzbereiche werden für die Aufnahme in Betracht gezogen, wenn die Anomalien nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder medizinischen Monitors nicht klinisch signifikant sind oder die Sicherheit des Probanden oder die Gültigkeit der Studie nicht gefährden;
• Verwendung von Erkältungspräparaten, Anticholinergika, Nasenspülpräparaten oder -sprays, Hustenmitteln oder verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien abschwellenden Nasenmitteln innerhalb von 30 Tagen;
• Aktueller Missbrauch von Alkohol oder illegalen Drogen oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre;
• Ein positiver Schwangerschaftstest am Bildschirm;
• Erhalt eines Prüfmedikaments oder Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) oder Verwendung eines Prüfmedizinprodukts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder im Intervall zwischen Screening und Studientag -1;
• Unfähigkeit, eine Verneblung basierend auf dem medizinischen Urteil des leitenden Prüfarztes oder einen Abfall des FEV1 um ≥ 12 % entweder 15 oder 30 Minuten nach Abschluss der Verabreichung einer Dosis der Verneblungstestlösung (SWFI) des gleichen Volumens und unter der gleichen Vernebelung zu tolerieren Bedingungen, die für die Verabreichung des Studienmedikaments vorgesehen sind, verglichen mit dem FEV1, das unmittelbar vor der Verabreichung der Testlösung für die Verneblung ermittelt wurde.