Wpływ wziewnego PUL-042 na objawy wywołane przez rinowirusy u palaczy z POChP w stadium 0 GOLD
Faza 2, jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie roztworu do inhalacji PUL-042 w objawach wywołanych przez rinowirusa u obecnych palaczy z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) w stadium złotym 0
Jest to badanie oceniające wpływ wziewnego PUL-042 na szczytowe objawy ze strony dolnych dróg oddechowych, mierzone na podstawie dziennika pacjenta u pacjentów z POChP we wczesnym stadium, którzy zostali eksperymentalnie zakażeni rinowirusem.
Osobnicy otrzymają 1 dawkę PUL-042, a następnie zaszczepią się wirusem HRV A16 24 godziny później. Dodatkowa dawka PUL-042 zostanie podana 48 godzin po zaszczepieniu. Osobnicy będą obserwowani przez 6 tygodni po zaszczepieniu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2, oceniające wpływ wziewnego PUL-042 na ocenę objawów dolnych dróg oddechowych (LRSS) u pacjentów z POChP w stadium GOLD 0.
Pacjenci palący (>10 pyh) z objawami sugerującymi wczesną POChP (kaszel, odkrztuszanie plwociny, ale prawidłowa spirometria, spełniająca kryteria GOLD 0) zostaną przebadani. Po badaniu przesiewowym (dni od -21 do -11 przed zakażeniem), kwalifikujący się uczestnicy zostaną zapisani i przejdą wyjściową wizytę w dniu badania -8 oraz wypełnią kwestionariusze od dnia badania -8 do -2 (łącznie 7 dni), rejestrując ich objawy podstawowe
W badaniu będą dwie grupy terapeutyczne. Ramiona będą:
- Placebo podawane w dniu badania -1 i dniu badania 2
- PUL-042 podany w dniu badania -1 i PUL-042 podany w dniu badania 2
W dniu 0 osobniki zostaną eksperymentalnie zakażone HRV A16 (100 TCID50) przez rozpylacz do górnych dróg oddechowych. Pacjenci będą następnie zobowiązani do stawienia się w klinice w dniach badania 1-7, 9, 12, 15, 21 i 42 na wizyty kontrolne. Pacjenci będą kontynuować swoje dzienniki w domu w okresie, w którym nie uczestniczą w wizytach w klinice, a mianowicie w dniach 8, 10, 11, 13, 14, 16-20 i 22-41.
Oceny spirometryczne będą przeprowadzane przez personel kliniki w dniach wizyt w klinice. Wskaźniki PEF, FEV1, FVC i FEV1/FVC zostaną określone podczas wizyty przy użyciu sprzętu do spirometrii dostarczonego przez klinikę.
Próbki plwociny i surowica zostaną przeanalizowane pod kątem markerów stanu zapalnego. Próbki surowicy będą pobierane od pacjentów podczas badań przesiewowych i podczas wizyt w klinice w dniach badania -1, 0, 2, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 21 i 42. Próbki plwociny będą pobierane na początku badania (BL) oraz w dniach badania -1, 0, 2, 5, 7, 9, 12, 15 i 21.
Próbki popłuczyn z nosa będą pobierane podczas linii podstawowej (BL) oraz w dniach badania -1, 0, 1-7, 9, 12, 15, 21 i 42 w celu oceny miana wirusa i cytokin prozapalnych itp. w górnych drogach oddechowych.
Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie następujących kwestionariuszy w dniach od -8 do dnia 42 podczas badania:
- Oceny objawów ze strony dolnych dróg oddechowych mierzone metodą Mallia
- Objawy ze strony górnych dróg oddechowych mierzone w skali Jacksona, mierzone metodą Mallia
- Wynik testu oceniającego POChP (CAT).
- Kwestionariusz objawów dolnych dróg oddechowych EXACT-RS
- Badanie objawów górnych dróg oddechowych stanu Wisconsin-11 (WURSS-11)
- Badani zapisują każde użycie leku w specjalnym dzienniku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W2 1 NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust, St Mary Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby płci męskiej lub żeńskiej, z objawami (kaszel, odkrztuszanie) sugerującymi POChP w stadium GOLD 0 przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową zgodnie z wytycznymi GOLD 2014;
- Obecni palacze z >10 pyh;
- U pacjenta występuje ryzyko POChP określone według kryteriów stopnia zaawansowania GOLD na poziomie 0, gdzie stosunek FEV1/FVC pacjenta po podaniu leku rozszerzającego oskrzela >0,70 i FEV1 jest >80% wartości należnej;
- wynik CAT w badaniu przesiewowym >3 i <15;
- Seronegatywność wobec przeciwciała neutralizującego HRV A16;
- Pacjenci wraz ze swoimi partnerami zdolnymi do reprodukcji (mężczyznami i kobietami) muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń według wskaźnika Pearla poniżej 1% rocznie, którą należy konsekwentnie i prawidłowo stosować przez cały czas trwania badania.
- Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Seropozytywność wobec HRV A16
- Stosowanie ogólnoustrojowych lub donosowych steroidów miejscowych, wziewnych kortykosteroidów (ICS), ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, antybiotyków, LABA i LAMA oraz doustnej teofiliny i/lub roflumilastu w ciągu 30 dni;
- Osoby z objawami infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni;
- Historia lub aktualne dowody rozstrzeni oskrzeli, mukowiscydozy, śródmiąższowej choroby płuc lub innej istotnej przewlekłej choroby płuc;
- Historia w ciągu ostatnich 5 lat lub aktualne dowody na raka oskrzeli;
- Historia w ciągu ostatnich 5 lat lub aktualne dowody na astmę;
- Historia czynnej gruźlicy lub historia poważnej choroby płuc w wyniku wcześniejszego zakażenia gruźlicą;
- Historia medyczna lub aktualne dowody kliniczne istotnej choroby lub zdarzenia hematologicznego, żołądkowo-jelitowego, nerkowego, wątrobowego, mózgowo-naczyniowego, immunologicznego, psychiatrycznego lub sercowo-naczyniowego (w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego określonego przez badacza) lub jakiegokolwiek stanu klinicznego, który w opinii badacza może Badacz lub Monitor Medyczny, wpływ na zdolność uczestnika do udziału w badaniu;
- Kliniczne wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych w kierunku neutrofilów, hemoglobiny i hematokrytu, które odzwierciedlają zmniejszenie stopnia 2 lub wyższego w stosunku do normalnego zakresu, lub wyniki ALT odzwierciedlające zwiększenie stopnia 2 lub wyższego zgodnie z wytycznymi „CTCAE”. Uczestnicy z innymi klinicznymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi poza normalnymi zakresami referencyjnymi zostaną rozważeni do włączenia, jeśli w opinii głównego badacza lub monitora medycznego nieprawidłowości nie są klinicznie istotne lub nie będą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika lub ważności badania;
- Stosowanie preparatów na przeziębienie, leków przeciwcholinergicznych, preparatów lub aerozoli do płukania nosa, leków na kaszel lub leków zmniejszających przekrwienie błony śluzowej nosa na receptę lub dostępnych bez recepty w ciągu 30 dni;
- Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat;
- Pozytywny test ciążowy na ekranie;
- Otrzymał badany lek lub szczepionkę w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub używał eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub w przerwie między badaniem przesiewowym a dniem badania -1;
- Niezdolność do tolerowania nebulizacji w oparciu o ocenę medyczną głównego badacza lub spadek FEV1 o ≥12% po 15 lub 30 minutach od zakończenia podawania dawki testowego roztworu do nebulizacji (SWFI) o tej samej objętości i przy tej samej nebulizacji warunków, które mają być wykorzystane do podania badanego leku, w porównaniu z FEV1 uzyskanym bezpośrednio przed podaniem badanego roztworu do nebulizacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PUL-042
PUL-042 Roztwór do inhalacji
|
PUL-042 Roztwór do inhalacji
|
|
Komparator placebo: Placebo
Sterylna woda do wstrzykiwań
|
Wdychana sterylna woda do wstrzykiwań
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik objawów dolnych dróg oddechowych mierzony przez Mallia i wsp. (Am J Respir Crit Care Med. 2011)
Ramy czasowe: Dzienne wyniki Dzień 0-42
|
Szczytowa dzienna punktacja objawów ze strony dolnych dróg oddechowych, mierzona metodą Mallia, zarejestrowana w okresie 6 tygodni po zakażeniu.
Jest to miara liczby objawów ze strony dolnych dróg oddechowych w ciągu 24 godzin, do których należą: duszność (skala 0-4; 0 = brak tchu, 4 = brak tchu w spoczynku) świszczący oddech (0-4; 0 = brak świszczącego oddechu, 4 = świszczący oddech w spoczynku), kaszel (0-3; 0 = brak kaszlu, 3 = ciężki kaszel), ilość plwociny (0-3; 0 = brak, 3 = duża objętość, ponad 100 ml) Jakość plwociny (0- 3; 0 = brak, 3 = ropne, zielone).
Całkowity wynik objawów ze strony dolnych dróg oddechowych jest sumą wszystkich powyższych pomiarów (minimum 0, maksimum 17) zarejestrowanych każdego dnia.
Wartości te będą zapisywane w dzienniku badania przez okres sześciu tygodni (dni 0-42).
Wartość szczytowa to najwyższa dzienna całkowita wartość w okresie 6 tygodni po zakażeniu.
|
Dzienne wyniki Dzień 0-42
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objawy ze strony dolnych dróg oddechowych
Ramy czasowe: Dzienne wyniki Dni 0-42
|
Zaostrzenia przewlekłej choroby obturacyjnej narzędzie-objawy oddechowe (EXACT-RS)
|
Dzienne wyniki Dni 0-42
|
|
Objawy ze strony dolnych dróg oddechowych
Ramy czasowe: Dzienne wyniki Dni 0-42
|
Test oceniający POChP (CAT)
|
Dzienne wyniki Dni 0-42
|
|
Objawy ze strony górnych dróg oddechowych
Ramy czasowe: Dzienne wyniki Dni 0-42
|
Wynik Jacksona mierzony przez Mallię i wsp. (Am J Respir Crit Care Med.
2011).
Wykorzystana zostanie zmodyfikowana skala Jacksona, która codziennie ocenia osiem objawów ze strony górnych dróg oddechowych: przekrwienie błony śluzowej nosa, katar, kichanie, kaszel, ból gardła, ogólne złe samopoczucie, ból głowy, dreszcze (każdy punktowany 0-3, gdzie 0 = brak, 3 = ciężki ).
Minimalny dzienny wynik = 0, maksymalny dzienny wynik = 24.
|
Dzienne wyniki Dni 0-42
|
|
Objawy ze strony górnych dróg oddechowych
Ramy czasowe: Dzienne wyniki Dni 0-42
|
Wisconsin Badanie objawów górnych dróg oddechowych-11 (WURSS-11)
|
Dzienne wyniki Dni 0-42
|
|
Funkcja płuc
Ramy czasowe: Dni 0-42
|
Szczytowy przepływ wydechowy (PEF) l/min
|
Dni 0-42
|
|
Funkcja płuc
Ramy czasowe: Dni 0-42
|
Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) l/sekundę
|
Dni 0-42
|
|
Funkcja płuc
Ramy czasowe: Dni 0-42
|
Natężona pojemność życiowa (FVC) L
|
Dni 0-42
|
|
Funkcja płuc
Ramy czasowe: Dni 0-42
|
Stosunek FEV1/FVC
|
Dni 0-42
|
|
Mediator zapalny
Ramy czasowe: Dni 0-42
|
CXCL 10/IP-10 mierzone metodą ELISA w wydzielinach z nosa, plwocinie i surowicy.
Wyniki podano w pg/ml
|
Dni 0-42
|
|
Mediator zapalny
Ramy czasowe: Dni 0-42
|
IL-6 mierzona metodą ELISA w wydzielinach z nosa, plwocinie i surowicy.
Wyniki podano w pg/ml
|
Dni 0-42
|
|
Liczba pomyślnie zainfekowanych pacjentów
Ramy czasowe: Dni 0-42
|
Wykrywalne obciążenie wirusami; serokonwersja
|
Dni 0-42
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Onn Min Kon, MD, Imperial College Healthcare NHS Trust
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PUL-042-402
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .