Nivolumabi ja sädehoito tai ipilimumabi adjuvanttihoitona Merkel-solusyöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja kykenevä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä
• Kaikille potilaille tulee tehdä lopullinen kirurginen resektio, mukaan lukien mahdollisuuksien mukaan vartioimusolmukkeiden dissektio
• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista äskettäin tehdyistä leikkauksista ja olla avohoidossa
• Sinulla on solmupositiivinen sairaus (vaihe pIIIA tai pIIIB) +/- ekstrakapsulaarinen laajeneminen

• Sinulla on solmukohtaan negatiivinen sairaus ja jokin seuraavista suuren riskin piirteistä

  • Kasvaimen koko >= 2 cm
  • Marginaalit = < 1-2 cm ja uudelleen resektio ei ole mahdollista
  • Todisteet perineuraalisesta tai lymfovaskulaarisesta invaasiosta
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -potilaat, joilla on havaitsematon viruskuorma ja CD4+ T-solujen määrä >= 350 solua/ul
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (suoritettu 16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL ilman verensiirtotukea 7 päivän kuluessa kelpoisuuden määrittämisestä (suoritettu 16 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (suoritettu 16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min kreatiniinipuhdistuma (suoritetaan 16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta) (Glomerulaarisen suodatusnopeuden [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma [CrCl])

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI Paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 x ULN (suoritetaan 16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x ULN (suoritettu 16 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus seulonnassa ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista ja sen jälkeen 4 viikon välein hoidon aikana. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Koehenkilöiden tulee suostua jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Naispuolisen henkilön tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on tiedossa etämetastaattinen MCC
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys jollekin tutkimusaineelle
• olet saanut aiempaa immunoterapiaa millä tahansa PD-1/PDL-1-estäjillä tai CTLA-4-vasta-aineilla milloin tahansa aiemmin
• Hän on saanut aiemmin kemoterapiaa tai sädehoitoa MCC:n hoitoon
• Hänellä on kliinisesti merkittävä sairaus, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan olisi vasta-aiheinen immunoterapialle tai sädehoidolle, kuten vakava autoimmuunisairaus, yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle Food and Drug Administrationin (FDA) reseptiilmoituksen mukaan

• Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut ei-Merkel-solusyövän pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois paitsi

  • Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, okasolu-ihosyöpä, krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai muut indolentit pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät vaadi hoitoa (esim. aktiivinen valvonta)
  • Asianmukaisesti hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet ja potilas on ollut täydellisessä remissiossa vähintään kaksi vuotta
  • Potilaat, joilla on ollut rintasyöpä ja joilla ei ole viitteitä sairaudesta, saavat hormonihoitoa uusiutumisen estämiseksi
  • Eturauhassyöpää sairastavat potilaat, jotka saavat adjuvanttia hormonaalista hoitoa PSA:n kanssa, jota ei voida havaita
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta, suljetaan pois. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa
• Kiinteän elinsiirron saajat ja potilaat, joilla on samanaikaisia ​​hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien tymoomat, leukemiat (muut kuin CLL) ja lymfoomit, jotka ovat aktiivisesti hoidossa tai päättyneet alle 5 vuotta aikaisemmin
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, johon liittyy hallitsematon rytmihäiriö, New York Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai pitkittynyt korjattu QT (QTc) > 500 ms
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)