Nivolumab og strålebehandling eller Ipilimumab som adjuverende terapi til behandling af patienter med Merkelcellekræft

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke og overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer
• Alle patienter bør gennemgå en definitiv kirurgisk resektion, herunder når det er muligt vagtpostlymfeknudedissektion
• Patienterne skal være kommet sig efter enhver nylig operation og være ambulerende
• Har knudepositiv sygdom (stadium pIIIA eller pIIIB) +/- ekstrakapsulær forlængelse

• Har knudenegativ sygdom og nogen af ​​følgende højrisiko-træk

  • Tumorstørrelse >= 2 cm
  • Marginer =< 1-2 cm og resektion er ikke mulig
  • Bevis på perineural eller lymfovaskulær invasion
• Human immundefekt virus (HIV) patienter med upåviselig viral belastning og CD4+ T-celletal >= 350 celler/uL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (udført inden for 16 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >= 100.000/mcL i fravær af transfusionsstøtte inden for 7 dage efter bestemmelse af egnethed (udført inden for 16 dage efter behandlingsstart)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (udført inden for 16 dage efter behandlingsstart)

• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min kreatininclearance (udført inden for 16 dage efter behandlingsstart) (Glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])

  • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER Undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 x ULN (udført inden for 16 dage efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x ULN (udført inden for 16 dage efter behandlingsstart)
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet ved screening og inden for 24 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin og derefter hver 4. uge under behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Forsøgspersonerne bør acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd under undersøgelsesdeltagelsen og i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvindelig forsøgsperson bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Har kendt fjernmetastatisk MCC
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for undersøgelsesmidler
• Har modtaget tidligere immunterapi med PD-1/PDL-1-hæmmere eller CTLA-4-antistoffer på noget tidligere tidspunkt
• Har tidligere haft kemoterapi eller strålebehandling til behandling af MCC
• Har en klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges vurdering ville kontraindicere immunterapi eller strålebehandling, såsom alvorlig autoimmun sygdom, overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, ifølge Food and Drug Administration (FDA) receptmeddelelse

• Forsøgspersoner med tidligere anamnese med non-Merkel celle carcinom maligniteter er udelukket undtagen

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekræft, pladecellehudkræft, kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller andre indolente maligne sygdomme, der ikke kræver behandling (dvs. aktiv overvågning)
  • Tilstrækkeligt behandlede maligne sygdomme og patienten har været i fuldstændig remission i mindst to år
  • Patienter med brystkræft i anamnesen og ingen tegn på sygdom på hormonbehandling for at forhindre tilbagefald
  • Patienter med prostatacancer på adjuverende hormonbehandling med upåviselig PSA er kvalificerede
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter randomisering vil blive udelukket. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi
• Solide organtransplanterede modtagere og patienter med samtidige hæmatologiske maligniteter, herunder thymomer, leukæmier (bortset fra CLL) og lymfomer, der aktivt er under behandling eller afsluttet < 5 år før
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom med ukontrolleret arytmi, New York Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller forlænget korrigeret QT (QTc) > 500 msek.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)