Nivolumab und Strahlentherapie oder Ipilimumab als adjuvante Therapie bei der Behandlung von Patienten mit Merkelzellkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben und alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten
• Alle Patienten sollten sich einer definitiven chirurgischen Resektion unterziehen, einschließlich, wenn möglich, einer Sentinel-Lymphknoten-Dissektion
• Die Patienten müssen sich nach einer kürzlich durchgeführten Operation erholt haben und gehfähig sein
• Knoten-positive Erkrankung (Stadium pIIIA oder pIIIB) +/- extrakapsuläre Ausdehnung haben

• Knoten-negative Krankheit und eines der folgenden Hochrisikomerkmale haben

  • Tumorgröße >= 2 cm
  • Ränder =< 1-2 cm und eine erneute Resektion ist nicht möglich
  • Nachweis einer perineuralen oder lymphovaskulären Invasion
• Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit nicht nachweisbarer Viruslast und CD4+-T-Zellzahlen >= 350 Zellen/µl
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl (innerhalb von 16 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt)
• Thrombozyten >= 100.000/μl ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach Feststellung der Eignung (durchgeführt innerhalb von 16 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Hämoglobin >= 8 g/dl (durchgeführt innerhalb von 16 Tagen nach Behandlungsbeginn)

• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min Kreatinin-Clearance (durchgeführt innerhalb von 16 Tagen nach Behandlungsbeginn) (Anstelle von kann auch die glomeruläre Filtrationsrate [GFR] verwendet werden Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl])

  • Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER Außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 x ULN haben können (innerhalb von 16 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3,0 x ULN (durchgeführt innerhalb von 16 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten beim Screening und innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation und dann alle 4 Wochen während der Behandlung eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Die Probanden sollten während des Verlaufs der Studie und nach dem Ende der Studientherapie einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, ab der ersten Dosis der Studientherapie bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer dürfen während der Studienteilnahme und für 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation keine Spermien spenden. Weibliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Hat entferntes metastasierendes MCC bekannt
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Studienwirkstoffe
• Haben in der Vergangenheit eine vorherige Immuntherapie mit PD-1/PDL-1-Inhibitoren oder CTLA-4-Antikörpern erhalten
• Hatte eine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie zur Behandlung von MCC
• Hat einen klinisch signifikanten medizinischen Zustand, der nach Einschätzung des behandelnden Arztes eine Immuntherapie oder Strahlentherapie kontraindizieren würde, wie z

• Patienten mit bösartigen Nicht-Merkel-Zell-Karzinomen in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen, außer

  • Angemessen behandelter Basalzellkrebs, Plattenepithelkarzinom, chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder andere indolente bösartige Erkrankungen, die keiner Therapie bedürfen (z. aktive Überwachung)
  • Angemessen behandelte bösartige Erkrankungen und Patient befindet sich seit mindestens zwei Jahren in vollständiger Remission
  • Patientinnen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte und ohne Anzeichen einer Erkrankung unter Hormontherapie, um ein Wiederauftreten zu verhindern
  • Patienten mit Prostatakrebs unter adjuvanter Hormontherapie mit nicht nachweisbarem PSA sind geeignet
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Die Substitutionstherapie (Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Substitutionstherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert, werden ausgeschlossen. Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert
• Empfänger solider Organtransplantate und Patienten mit gleichzeitig bestehenden hämatologischen Malignomen, einschließlich Thymome, Leukämien (außer CLL) und Lymphomen, die sich aktiv einer Behandlung unterziehen oder < 5 Jahre zuvor abgeschlossen haben
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung mit unkontrollierter Arrhythmie, dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse 3 oder 4 der New York Association, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten oder verlängertes korrigiertes QT (QTc) > 500 ms
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)