니볼루맙 및 방사선 요법 또는 메르켈 세포암 환자 치료에서 보조 요법으로서의 이필리무맙

포함 기준:

• 기꺼이 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있으며 모든 연구 관련 절차를 준수합니다.
• 모든 환자는 감시림프절 절제가 가능한 경우를 포함하여 최종 외과적 절제술을 받아야 합니다.
• 환자는 최근 수술 후 회복되었고 보행이 가능해야 합니다.
• 결절 양성 질환(pIIIA기 또는 pIIIB기) +/- 피막외 확장

• 림프절 음성 질환 및 다음과 같은 고위험 특징이 있음

  • 종양 크기 >= 2cm
  • 여백 =< 1-2 cm 및 재절제 불가
  • 신경주위 또는 림프혈관 침범의 증거
• 검출할 수 없는 바이러스 부하 및 CD4+ T-세포 수가 >= 350 세포/uL인 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL(치료 시작 후 16일 이내에 수행)
• 적격성 결정 후 7일 이내에 수혈 지원 없이 혈소판 >= 100,000/mcL(치료 시작 후 16일 이내에 수행)
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(치료 시작 후 16일 이내에 수행)

• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40mL/분 크레아티닌 청소율(치료 시작 후 16일 이내에 수행됨)(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl])

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 < 3.0 x ULN을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상체 제외(치료 시작 후 16일 이내에 수행)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3.0 x ULN(치료 개시 16일 이내에 수행)
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 그리고 연구 약물의 첫 용량을 투여받기 전 24시간 이내에 그리고 치료를 받는 동안 4주마다 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 피험자는 연구 과정 동안 및 연구 요법 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 7개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 연구 참여 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 여성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 5개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 원격 전이성 MCC를 알고 있음
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 모든 연구 물질에 대한 과민성
• 과거 어느 때라도 PD-1/PDL-1 억제제 또는 CTLA-4 항체로 이전에 면역요법을 받은 적이 있는 자
• MCC 치료를 위해 이전에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 있습니다.
• 식품의약국(FDA) 처방 고시에 따라 주치의의 판단에 따라 심각한 자가면역 질환, 시험용 제품 또는 제형의 모든 구성 요소에 대한 과민증과 같은 면역 요법 또는 방사선 요법을 금하는 임상적으로 중요한 의학적 상태가 있음

• 비-메르켈 세포 암종 악성종양의 이전 병력이 있는 피험자는 다음을 제외하고 제외됩니다.

  • 적절하게 치료된 기저 세포, 편평 세포 피부암, 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 치료가 필요하지 않은 기타 무통성 악성 종양(예: 적극적인 감시)
  • 적절하게 치료된 악성 종양 및 환자가 최소 2년 동안 완전관해 상태에 있음
  • 유방암 병력이 있고 재발 방지를 위한 호르몬 요법에 질병의 증거가 없는 환자
  • PSA가 검출되지 않는 보조 호르몬 요법을 받고 있는 전립선암 환자는 자격이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 무작위화 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 다른 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자는 제외됩니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다.
• 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 고형 장기 이식 수혜자 및 흉선종, 백혈병(CLL 제외) 및 림프종을 포함하여 동시 혈액 악성 종양이 있는 환자가 적극적으로 치료를 받고 있거나 < 5년 이전에 완료된 환자
• 조절되지 않는 부정맥, New York Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 6개월 이내의 심근경색 병력 또는 연장된 교정 QT(QTc) > 500msec를 동반한 임상적으로 유의한 심혈관 질환
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우