Nivolumab en bestralingstherapie of ipilimumab als adjuvante therapie bij de behandeling van patiënten met merkelcelkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven en alle studiegerelateerde procedures na te leven
• Alle patiënten moeten een definitieve chirurgische resectie ondergaan, indien mogelijk inclusief schildwachtklierdissectie
• Patiënten moeten hersteld zijn na een recente operatie en ambulant zijn
• Heb knooppuntpositieve ziekte (stadium pIIIA of pIIIB) +/- extracapsulaire extensie

• Heb klier-negatieve ziekte en een van de volgende kenmerken met een hoog risico

  • Tumorgrootte >= 2 cm
  • Marges =< 1-2 cm en herresectie is niet mogelijk
  • Bewijs van perineurale of lymfovasculaire invasie
• Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) met een niet-detecteerbare virale belasting en CD4+ T-celtellingen >= 350 cellen/uL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (uitgevoerd binnen 16 dagen na aanvang van de behandeling)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl bij afwezigheid van transfusieondersteuning binnen 7 dagen na het bepalen van geschiktheid (uitgevoerd binnen 16 dagen na aanvang van de behandeling)
• Hemoglobine >= 8 g/dL (uitgevoerd binnen 16 dagen na aanvang van de behandeling)

• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekende creatinineklaring >= 40 ml/min creatinineklaring (uitgevoerd binnen 16 dagen na aanvang van de behandeling) (Glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl])

  • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF Behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 x ULN kunnen hebben (uitgevoerd binnen 16 dagen na aanvang van de behandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x ULN (uitgevoerd binnen 16 dagen na aanvang van de behandeling)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben bij de screening en binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie en vervolgens elke 4 weken tijdens de behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 5 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Proefpersonen moeten akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studietherapie. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 7 maanden na de laatste dosis van de studietherapie. Mannetjes moeten afzien van het doneren van sperma tijdens deelname aan de studie en gedurende 7 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 5 maanden na de laatste dosis van de studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Heeft metastatische MCC op afstand gekend
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor studiemiddelen
• Eerder in het verleden immunotherapie hebben gekregen met PD-1/PDL-1-remmers of CTLA-4-antilichamen
• Eerder chemotherapie of bestraling heeft gehad voor de behandeling van MCC
• Heeft een klinisch significante medische aandoening, die naar het oordeel van de behandelende arts een contra-indicatie zou zijn voor immunotherapie of radiotherapie, zoals ernstige auto-immuunziekte, overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of voor een bestanddeel in de formuleringen, volgens het recept van de Food and Drug Administration (FDA)

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van niet-merkelcelcarcinoom maligniteiten zijn uitgesloten behalve

  • Adequaat behandelde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, chronische lymfatische leukemie (CLL) of andere indolente maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is (bijv. actief toezicht)
  • Adequaat behandelde maligniteiten en patiënt is al ten minste twee jaar in volledige remissie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van borstkanker en geen bewijs van ziekte op hormonale therapie om herhaling te voorkomen
  • Patiënten met prostaatkanker op adjuvante hormonale therapie met ondetecteerbaar PSA komen in aanmerking
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, etc.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Proefpersonen met een aandoening die binnen 14 dagen na randomisatie een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
• Heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist
• Ontvangers van solide-orgaantransplantaties en patiënten met gelijktijdige hematologische maligniteiten, waaronder thymomen, leukemieën (anders dan CLL) en lymfomen die actief worden behandeld of < 5 jaar eerder zijn voltooid
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte met ongecontroleerde aritmie, New York Association klasse 3 of 4 congestief hartfalen, voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden, of verlengde gecorrigeerde QT (QTc) > 500 msec
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)