Nivolumab og strålebehandling eller Ipilimumab som adjuvant terapi ved behandling av pasienter med Merkelcellekreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke og overholde alle studierelaterte prosedyrer
• Alle pasienter bør gjennomgå definitiv kirurgisk reseksjon, inkludert når mulig vaktpostlymfeknutedisseksjon
• Pasienter må ha kommet seg etter en nylig operasjon og være ambulerende
• Har nodepositiv sykdom (stadium pIIIA eller pIIIB) +/- ekstrakapsulær ekstensjon

• Har nodenegativ sykdom og noen av følgende høyrisikofunksjoner

  • Svulststørrelse >= 2 cm
  • Marger =< 1-2 cm og re-reseksjon er ikke mulig
  • Bevis på perineural eller lymfovaskulær invasjon
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) med uoppdagbar virusmengde og CD4+ T-celletall >= 350 celler/uL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (utført innen 16 dager etter behandlingsstart)
• Blodplater >= 100 000/mcL i fravær av transfusjonsstøtte innen 7 dager etter bestemmelse av kvalifisering (utført innen 16 dager etter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (utført innen 16 dager etter behandlingsstart)

• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min kreatininclearance (utført innen 16 dager etter behandlingsstart) (Glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 x ULN (utført innen 16 dager etter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x ULN (utført innen 16 dager etter behandlingsstart)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet ved screening og innen 24 timer før de får den første dosen med studiemedisin og deretter hver 4. uke under behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 5 måneder etter siste dose med studiemedisin. Forsøkspersonene bør godta pågående graviditetstesting i løpet av studien og etter avsluttet studieterapi. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien. Menn må avstå fra å donere sæd under studiedeltakelsen og i 7 måneder etter siste dose med studiemedisin. Kvinnelig forsøksperson bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 5 måneder etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Har kjent fjernmetastatisk MCC
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor noen studiemidler
• Har mottatt immunterapi med noen PD-1/PDL-1-hemmere eller CTLA-4-antistoffer på noe tidspunkt tidligere
• Har tidligere hatt kjemoterapi eller strålebehandling for behandling av MCC
• Har en klinisk signifikant medisinsk tilstand, som etter den behandlende legens vurdering vil kontraindisere immunterapi eller strålebehandling, slik som alvorlig autoimmun sykdom, overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, i henhold til reseptbelagte meldinger fra Food and Drug Administration (FDA).

• Personer med tidligere anamnese med ikke-Merkel-cellekarsinom maligniteter er ekskludert unntatt

  • Tilstrekkelig behandlet basalcellekreft, plateepitelhudkreft, kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller andre indolente maligniteter som ikke krever behandling (dvs. aktiv overvåking)
  • Tilstrekkelig behandlet malignitet og pasienten har vært i fullstendig remisjon i minst to år
  • Pasienter med brystkreft i anamnesen og ingen tegn på sykdom på hormonbehandling for å forhindre tilbakefall
  • Pasienter med prostatakreft på adjuvant hormonbehandling med upåviselig PSA er kvalifisert
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter randomisering vil bli ekskludert. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi
• Mottakere av solide organtransplantasjoner og pasienter med samtidige hematologiske maligniteter inkludert tymomer, leukemier (annet enn KLL) og lymfomer som aktivt gjennomgår behandling eller fullført < 5 år før
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom med ukontrollert arytmi, New York Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller forlenget korrigert QT (QTc) > 500 msek.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virusoverflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)