メルケル細胞がん患者の治療における補助療法としてのニボルマブと放射線療法またはイピリムマブ

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供し、研究に関連するすべての手順を順守する意思と能力がある
• すべての患者は、可能であればセンチネルリンパ節郭清を含め、根治的外科的切除を受ける必要があります
• -患者は最近の手術後に回復し、歩行可能でなければなりません
• -リンパ節陽性の疾患がある（ステージpIIIAまたはpIIIB）+/-被膜外伸展

• -リンパ節陰性疾患と次の高リスク機能のいずれかを持っている

  • 腫瘍サイズ >= 2cm
  • マージン =< 1 ～ 2 cm、再切除は不可能
  • 神経周囲またはリンパ管浸潤の証拠
• -ウイルス量が検出されず、CD4 + T細胞数が> = 350細胞/ uLのヒト免疫不全ウイルス（HIV）患者
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL（治療開始から16日以内に実施）
• -適格性を判断してから7日以内に輸血サポートがない場合の血小板> = 100,000 / mcL（治療開始から16日以内に実施）
• ヘモグロビン >= 8 g/dL (治療開始から 16 日以内に実施)

• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または 測定または計算されたクレアチニンクリアランス >= 40 mL/min クレアチニンクリアランス (治療開始から 16 日以内に実施) (糸球体濾過率 [GFR] は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl])

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• -血清総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは総ビリルビンが3.0 x ULN未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く（治療開始から16日以内に実施）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3.0 x ULN（治療開始から16日以内に実施）
• -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時および治験薬の最初の投与を受ける前の24時間以内に尿または血清妊娠が陰性であり、その後治療中は4週間ごと。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から5か月後。 被験者は、進行中の妊娠検査に同意する必要があります 研究中および研究療法の終了後。 出産の可能性のある女性被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、試験治療の初回投与から開始し、試験治療の最終投与の7か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性は、研究参加中および研究薬の最後の投与後7か月間、精子の提供を控えなければなりません。 -女性の被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の5か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• 遠隔転移MCCが知られている
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -研究エージェントに対する過敏症
• 過去にPD-1/PDL-1阻害剤またはCTLA-4抗体による免疫療法を受けたことがある
• MCCの治療のために以前に化学療法または放射線療法を受けたことがある
• -主治医の判断で、重篤な自己免疫疾患、治験薬またはその製剤中の成分に対する過敏症などの免疫療法または放射線療法を禁忌とする臨床的に重大な病状がある 食品医薬品局（FDA）の処方通知

• -非メルケル細胞癌悪性腫瘍の既往歴のある被験者は除外されます

  • -適切に治療された基底細胞がん、扁平上皮がん、慢性リンパ性白血病（CLL）、または治療を必要としないその他の緩慢な悪性腫瘍（つまり. アクティブサーベイランス)
  • -適切に治療された悪性腫瘍および患者は、少なくとも2年間完全寛解しています
  • 乳がんの病歴があり、再発を防ぐためのホルモン療法を受けている証拠がない患者
  • -PSAが検出されない補助ホルモン療法を受けている前立腺癌の患者は適格です
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するサイロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• 無作為化から14日以内に、コルチコステロイド（1日10 mg以上のプレドニゾン相当）またはその他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者は除外されます。 活動性自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイドが許可されます
• -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症があります
• -固形臓器移植レシピエントおよび胸腺腫、白血病（CLL以外）およびリンパ腫を含む血液悪性腫瘍を併発している患者 積極的に治療を受けているか、5年未満で完了した
• -制御されていない不整脈を伴う臨床的に重要な心血管疾患、ニューヨーク協会クラス3または4のうっ血性心不全、6か月以内の心筋梗塞の病歴、または延長された補正QT（QTc）> 500ミリ秒
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）