SAFE-Trial: Awake craniotomy versus kirurgia yleisanestesiassa glioblastoomapotilaille. (SAFE)

Perustelut Glioblastoma Multiforme (GBM) tai Astrocytoma's grade IV (WHO) ovat tuhoisia kasvaimia, joilla on yksi huonoimmista onkologian ennusteista. Resektion pidentäminen parantaa GBM-potilaiden eloonjäämistä. GBM-leikkaus tehdään nykyään yleensä yleisanestesiassa (GA) ja leikkaukset eivät ole niin aggressiivisia kuin mahdollista, koska potilas voi vahingoittaa vakavasti melko alhaisella elinajanodoteella. Kirurginen tekniikka, joka optimoi kasvaimen resektion kaunopuheisilla alueilla, mutta ehkäisee neurologisia puutteita, on tarpeen näiden potilaiden eloonjäämisen ja elämänlaadun parantamiseksi. Awake craniotomy (AC), jossa käytetään aivokuoren ja subkortikaalista stimulaatiota, on vaihtoehtoinen kirurginen tekniikka, jota käytetään tavallisesti matala-asteisen gliooman leikkauksessa, mutta ei vielä GBM:ssä. AC on osoittanut lisäävän resektioprosenttia ja säilyttävän elämänlaadun matala-asteisessa glioomassa (LGG), ja se voi olla tärkeä arvo GBM-kirurgiassa.

Tavoite Tutkimuksen tarkoituksena on lisätä turvallisuutta ja tehoa leikkauksen aikana potilailla, joilla on GBM kaunopuheisilla alueilla. Tässä tutkimuksessa verrataan hereillä olevaa kraniotomiaa yleisanestesiassa tehtyyn leikkaukseen potilailla, joilla on GBM lähellä tai kaunopuheisilla alueilla. Ensisijaiset päätepisteet ovat: 1) Niiden potilaiden osuus, joilla on NIH-halvausasteikon (NIHSS) heikkeneminen 6 viikon kuluttua leikkauksesta, jolloin heikkeneminen määritellään vähintään yhden pisteen lisäyksinä NIHSS-pistemäärässä lähtötasoon verrattuna. 2) Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole jäännöskontrastia tehostavaa kasvainta leikkauksen jälkeisessä magneettikuvauksessa. Toissijaiset päätepisteet ovat: 1) Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL) 6 viikon, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua leikkauksesta. 2) Progression-free survival (PFS) 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta. 3) Kokonaiseloonjääminen (OS) 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta. 4) Vakavien haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus kussakin ryhmässä: Infektiot, kallonsisäinen verenvuoto, epilepsia, afasia, pareesi/halvaus käsissä ja/tai jaloissa. Lisäksi tehdään kustannus-hyötyanalyysi.

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on järjestetty monikeskustutkimukseksi, satunnaistetuksi kontrolloiduksi tutkimukseksi. Tutkimukseen osallistuu 246 potilasta viidestä neurokirurgisesta keskuksesta Hollannissa. Potilaat, joilla on GBM kaunopuheisilla alueilla diagnostisessa magneettikuvauksessa, valitaan neurokirurgien toimesta kelpoisuuskriteerien mukaisesti. Tietoisen suostumuksen jälkeen potilas satunnaistetaan valveilla olevaan kraniotomiaan (AC) tai tavalliseen kraniotomiaan yleisanestesiassa (GA) jakosuhteella 1:1. Leikkauksen jälkeen vain potilaat, joilla on histologisesti todistettu GBM, jatkavat tutkimusta. Potilaat, joilla GBM:tä ei voitu osoittaa histologisesti, katsotaan tutkimuksen ulkopuolelle. Sen jälkeen potilaat saavat tavanomaista hoitoa Temozolomide- ja sädehoidolla sekä tavanomaista seurantaa. Opintojen kokonaiskesto on 5 vuotta. Potilashoito on 4 vuotta. Seuranta on 1 vuosi.

Tutkimuspopulaatio 18–90-vuotiaat potilaat, joilla on Glioblastoma Multiforme lähellä tai kaunopuheisilla alueilla ja jotka ovat kelvollisia hereillä olevaan kraniotomiaan.

Interventio Awake craniotomia verrattuna kraniotomiaan yleisanestesiassa

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet

1. Niiden potilaiden osuus, joilla on NIHSS:n heikkeneminen 6 viikkoa leikkauksen jälkeen
2. Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole jäännöskontrastia tehostavaa kasvainta leikkauksen jälkeisessä magneettikuvauksessa

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus Potilailla on 50 % mahdollisuus joutua satunnaistettuun valveillaoloon. Tämän toimenpiteen riski-hyötysuhde GBM-potilailla on tämän tutkimuksen kohteena, ja tutkijat odottavat vähemmän neurologista sairastuvuutta kuin yleisanestesiassa tehdyn leikkauksen. Kolme elämänlaatukyselyä ja 1 neurologinen tutkimus tehdään ennen leikkausta, 6 viikkoa leikkauksen jälkeen, 3 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen. Tämän tutkimuksen taakka potilaalle on siksi rajallinen.