Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De SAFE-studie: wakkere craniotomie versus chirurgie onder algemene anesthesie voor glioblastoompatiënten. (SAFE)

18 november 2023 bijgewerkt door: Jasper Gerritsen

De SAFE-studie: veilige operatie voor multiform glioblastoom: wakkere craniotomie versus operatie onder algemene anesthesie. Een multicenter prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie

De proef is opgezet als een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie. 246 patiënten met vermoedelijk Glioblastoma Multiforme in welsprekende gebieden op diagnostische MRI zullen door de neurochirurgen worden geselecteerd volgens de geschiktheidscriteria (zie hieronder). Nadat schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen, wordt de patiënt gerandomiseerd voor een wakkere craniotomie (AC) (+/-123 patiënten) of craniotomie onder algemene anesthesie (GA) (+/-123 patiënten), met een toewijzingsverhouding van 1:1. Onder GA moet de mate van resectie van de tumor worden uitgevoerd binnen veilige marges zoals beoordeeld door de chirurg tijdens de operatie. De tweede groep zal worden geopereerd met een wakkere craniotomieprocedure waarbij de resectiegrenzen voor motorische of taalfuncties worden geïdentificeerd door directe corticale en subcorticale stimulatie. Na de operatie zal de diagnose GBM histologisch bevestigd moeten worden. Als GBM niet histologisch wordt bevestigd, worden patiënten beschouwd als niet-onderzoek en worden ze teruggetrokken uit het onderzoek. Deze patiënten zullen worden opgevolgd volgens de standaardpraktijk. Daarna krijgen patiënten de standaardbehandeling met gelijktijdig Temozolomide en bestralingstherapie en standaard follow-up. De totale duur van de studie is 5 jaar. De opname van patiënten zal naar verwachting 4 jaar duren. Follow-up is 1 jaar na de operatie. Statistische analyse, kosten-batenanalyse en het schrijven van artikelen zullen 3 maanden in beslag nemen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond Glioblastoom Multiforme (GBM) of Astrocytoom graad IV (WHO) zijn verwoestende tumoren met een van de slechtste prognoses in de oncologie. Verlenging van de resectie verbetert de overleving van patiënten met GBM. Chirurgie van GBM wordt tegenwoordig meestal uitgevoerd onder algemene anesthesie (GA) en resecties zijn niet zo agressief mogelijk, vanwege de kans op ernstige schade aan de patiënt met een vrij lage levensverwachting. Een chirurgische techniek die de resectie van de tumor in welsprekende gebieden optimaliseert, maar neurologische uitval voorkomt, is noodzakelijk om de overleving en levenskwaliteit van deze patiënten te verbeteren. Wakkere craniotomie (AC) met behulp van corticale en subcorticale stimulatie is een alternatieve chirurgische techniek die standaard wordt toegepast bij operaties voor laaggradig glioom, maar nog niet voor GBM. AC heeft aangetoond het resectiepercentage te verhogen en de kwaliteit van leven te behouden bij laaggradig glioom (LGG) en zou van belangrijke waarde kunnen zijn bij de operatie van GBM.

Doelstelling De studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid te vergroten tijdens operaties bij patiënten met GBM in welbespraakte gebieden. Deze studie zal wakkere craniotomie vergelijken met chirurgie onder algemene anesthesie voor patiënten met GBM in de buurt van of in welsprekende gebieden. Primaire eindpunten zijn: 1) Percentage patiënten met verslechtering van de NIH Stroke Scale (NIHSS) 6 weken na de operatie, waarbij verslechtering wordt gedefinieerd als een toename van ten minste één punt in de totale NIHSS-score in vergelijking met de uitgangswaarde. 2) Percentage patiënten zonder resterende contrastversterkende tumor op postoperatieve MRI. Secundaire eindpunten zijn: 1) Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) 6 weken, 3 maanden en 6 maanden na de operatie. 2) Progressievrije overleving (PFS) 12 maanden na de operatie. 3) Totale overleving (OS) 12 maanden na de operatie. 4) Frequentie en ernst van ernstige bijwerkingen in elke groep: Infecties, intracraniale bloedingen, epilepsie, afasie, parese/verlamming van armen en/of benen. Ook zal er een kosten-batenanalyse worden uitgevoerd.

Studieopzet De studie is opgezet als een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie. De studie omvat 246 patiënten in 5 neurochirurgische centra in Nederland. Patiënten met GBM in welsprekende gebieden op diagnostische MRI zullen door de neurochirurgen worden geselecteerd op basis van de geschiktheidscriteria. Na geïnformeerde toestemming wordt de patiënt gerandomiseerd voor wakkere craniotomie (AC) of reguliere craniotomie onder algemene anesthesie (GA) met een toewijzingsverhouding van 1:1. Na de operatie zullen alleen patiënten met histologisch bewezen GBM doorgaan met de studie. Patiënten bij wie geen GBM histologisch niet kon worden aangetoond, worden als off-study beschouwd. Daarna krijgen patiënten de standaardbehandeling met gelijktijdig Temozolomide en bestralingstherapie en standaard follow-up. De totale duur van de studie is 5 jaar. Patiëntopname is 4 jaar. Vervolg is 1 jaar.

Studiepopulatie Patiënten in de leeftijd van 18-90 jaar met multiform glioblastoom nabij of in welsprekende gebieden en die in aanmerking komen voor wakkere craniotomie.

Interventie Awake craniotomie vergeleken met craniotomie onder algehele narcose

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten

  1. Percentage patiënten met NIHSS-verslechtering 6 weken na de operatie
  2. Percentage patiënten zonder resterende contrastversterkende tumor op postoperatieve MRI

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgerelateerdheid Patiënten hebben 50% kans om gerandomiseerd te worden voor een wakkere procedure. De risico-batenverhouding van deze procedure bij patiënten met GBM is het onderwerp van deze studie en de onderzoekers verwachten minder neurologische morbiditeit dan chirurgie onder algehele anesthesie. Preoperatief, 6 weken na, 3 maanden na en 6 maanden na de operatie vinden 3 kwaliteit van leven vragenlijsten en 1 neurologisch onderzoek plaats. De belasting van dit onderzoek voor de patiënt is daardoor beperkt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

246

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
      • Ghent, België, 9000
        • Werving
        • University Hospital Ghent
        • Contact:
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700 RB
        • Werving
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
    • Noord-Brabant
      • Tilburg, Noord-Brabant, Nederland, 5022 GC
        • Werving
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
        • Contact:
          • Geert Jan Rutten, MD PhD
          • Telefoonnummer: +310132210000
          • E-mail: g.rutten@etz.nl
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015 CE
      • The Hague, Zuid-Holland, Nederland, 2261 CP
        • Werving
        • Medical Center Haaglanden
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 88 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤ 90 jaar
  2. Tumor gediagnosticeerd als Glioblastoma Multiforme op MRI met een duidelijk ringachtig patroon van contrastversterking met dikke onregelmatige wanden en een kerngebied verminderd signaal dat wijst op tumornecrose zoals beoordeeld door de chirurg
  3. Tumoren gelegen in of nabij welsprekende gebieden; motorische cortex, sensorische cortex, subcorticaal piramidale kanaal of spraakgebieden zoals aangegeven op MRI (Sawaya Grading II en II)
  4. De tumor is geschikt voor resectie (volgens neurochirurg)
  5. Karnofsky prestatieschaal 80 of meer
  6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Tumoren van het cerebellum, de hersenstam of de middellijn
  2. Multifocale contrastverhogende laesies
  3. Substantiële niet-contrastverhogende tumorgebieden die wijzen op laaggradige gliomen met kwaadaardige transformatie
  4. Medische redenen die MRI uitsluiten (bijv. Pacemaker)
  5. Onvermogen om toestemming te geven vanwege of taalbarrière
  6. Psychiatrische geschiedenis
  7. Eerdere hersentumoroperatie
  8. Eerder laaggradig glioom.
  9. Tweede primaire maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van een orgaan of basaalcelcarcinoom van de huid.
  10. Ernstige afasie of dysfasie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Wakkere craniotomie
Corticale stimulatie wordt uitgevoerd met een bipolaire elektrische stimulator. De Boston-naamgevingstest en woordherhaling wordt gedaan in samenwerking met een neuropsycholoog/linguïst, die de neurochirurg zal informeren over elke vorm van spraakstilstand of dysartrie. Bij het lokaliseren van de motorische en sensorische cortex wordt de patiënt gevraagd om elke onbedoelde beweging of sensatie in ledematen of gezicht te melden. Functionele corticale gebieden zijn gemarkeerd met een nummer. Wanneer de tumorranden of witte stof worden aangetroffen of bij reguliere neuronavigatie wordt aangenomen dat de welsprekende witte stofkanalen zich dicht bij elkaar bevinden, subcorticale stimulatie (bifasische stromen van 8-16 mA, pulsfrequentie 60 Hz, enkele pulsfaseduur van 100 microsec ., 2-seconden trein) wordt uitgevoerd om functionele banen te lokaliseren.
Procedure: Wakkere craniotomie
Wakkere craniotomie
Andere namen:
  • Intraoperatieve stimulatiebewaking met (sub)corticale elektrostimulatie
  • Intraoperatieve hersenmapping met (sub)corticale elektrostimulatie
Actieve vergelijker: Craniotomie onder algehele narcose
Trephination en tumorresectie worden uitgevoerd zonder aanvullende neuropsychologische monitoring of hersenkartering, geleid door STEALTH-neuronavigatie.
Procedure: Craniotomie onder algehele narcose
Craniotomie onder algehele narcose

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postoperatieve neurologische morbiditeit
Tijdsspanne: Tussen operatie en 6 weken postoperatief
Percentage patiënten met NIHSS-verslechtering (National Institute of Health Stroke Scale) 6 weken na de operatie, waarbij verslechtering wordt gedefinieerd als een toename van ten minste één punt in de totale NIHSS-score in vergelijking met de uitgangswaarde
Tussen operatie en 6 weken postoperatief
Aandeel bruto-totale resecties
Tijdsspanne: Beoordeeld op 48 uur postoperatieve scan
Percentage patiënten zonder resterende contrastverhogende tumor op postoperatieve MRI, waarbij resterende tumor wordt gedefinieerd als contrastverhogende tumor met een volume van meer dan 0,175 cm3.
Beoordeeld op 48 uur postoperatieve scan

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld met de EQ-5D-vragenlijst
Tijdsspanne: Tussen baseline en 6 weken/3 maanden/6 maanden postoperatief
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) op 6 weken, 3 en 6 maanden na de operatie, waarbij HRQol wordt gemeten met de EQ-5D-vragenlijst
Tussen baseline en 6 weken/3 maanden/6 maanden postoperatief
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld met de EORTC-QLQ-BN20-vragenlijst
Tijdsspanne: Tussen baseline en 6 weken/3 maanden/6 maanden postoperatief
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) op 6 weken, 3 en 6 maanden na de operatie, waarbij HRQol wordt gemeten met de EORTC QLQ-BN20-vragenlijst
Tussen baseline en 6 weken/3 maanden/6 maanden postoperatief
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld met de EORTC-QLQ-C30-vragenlijst
Tijdsspanne: Tussen baseline en 6 weken/3 maanden/6 maanden postoperatief
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) op 6 weken, 3 en 6 maanden na de operatie, waarbij HRQol wordt gemeten met de EORTC-QLQ-C30-vragenlijst
Tussen baseline en 6 weken/3 maanden/6 maanden postoperatief
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tussen de operatie en 12 maanden na de operatie
Progressievrije overleving (PFS) na 12 maanden gedefinieerd als tijd vanaf diagnose tot ziekteprogressie (optreden van een nieuwe tumorlaesie met een volume groter dan 0,175 cm3, of een toename van het resterende tumorvolume van meer dan 25%) of overlijden, afhankelijk van wat komt eerst
Tussen de operatie en 12 maanden na de operatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tussen de operatie en 12 maanden na de operatie
Totale overleving (OS) na 12 maanden, gedefinieerd als de tijd vanaf de diagnose tot het overlijden door welke oorzaak dan ook
Tussen de operatie en 12 maanden na de operatie
Postoperatieve (ernstige) bijwerkingen
Tijdsspanne: Tussen de operatie en 6 weken na de operatie
Frequentie en ernst van (ernstige) bijwerkingen in elke groep: Infecties, intracerebrale bloeding, epilepsie, afasie, parese/verlamming in armen en/of benen
Tussen de operatie en 6 weken na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jasper Gerritsen

Medewerkers

University Medical Center Groningen
University Hospital, Ghent
Medical Center Haaglanden
Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arnaud Vincent, MD PhD, Erasmus Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL66673.078.18
  • MEC-2018-1564 (Andere identificatie: Medical Ethical Committee Erasmus MC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren