Radioimmunoterapia Lu-177-merkityillä 6A10 Fab-fragmenteilla potilailla, joilla on glioblastooma standardihoidon jälkeen (RIT in GBM)
perjantai 8. toukokuuta 2026 päivittänyt: University Hospital Muenster
Vaiheen I koe suurimman siedetyn annoksen ja potilaskohtaisen annosmittauksen määrittämiseksi fraktioidussa intrakavitaarisessa radioimmunoterapiassa Lu-177-merkityillä 6A10 Fab-fragmenteilla potilailla, joilla on glioblastooma standardihoidon jälkeen
Lokoregionaalista, intrakavitaarista radioimmunoterapiaa (iRIT) äskettäin kehitetyllä radioimmunokonjugaatilla (Lu-177-merkitty 6A10-Fab-fragmentit) käytetään kasvaimen uusiutumisen estämiseen tai lykkäämiseen potilailla, joilla on GBM standardihoidon jälkeen.
Seuraavat tutkimustavoitteet analysoidaan:
- Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
- Turvallisuuden määrittäminen arvioimalla kaikki uudet neurologiset, hematologiset ja muut haittavaikutukset CTC-aste 2 tai korkeampi
- Absorboituneen annoksen määrittäminen resektioontelon 2 cm:n kuoreen (perustuu sarjaan pään SPECT/CT-kuvia 2h, 24h, 48h, 72h p.i. ja päivinä 5-7)
- Absorboituneiden annosarvojen määrittäminen munuaisille, maksalle, aktiiviselle luuytimelle (perustuu sarjaan vatsan SPECT/CT-kuvia 2h, 24h, 48h, 72h p.i. ja päivinä 5-7)
- 24 viikon etenemisvapaan selviytymisen (PFS) määrittäminen, määritettynä sisällyttämispäivästä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Glioblastoomassa (GBM) kasvaimen uusiutuminen tapahtuu alkuperäisen kasvaimen resektioontelon vieressä noin 85 %:ssa tapauksista (Albert et ai., 1994; Bashir et ai., 1988; Nestler et ai., 2015).
Siksi paikalliset hoitokonseptit näyttävät ratkaisevan tärkeiltä tehokkaiden uusiutumisen hoitostrategioiden kannalta.
Pidämme lokoregionaalista, intrakavitaarista radioimmunoterapiaa (iRIT) uutena terapeuttisena lähestymistapana paikallisen kasvaimen uudelleenkasvun hidastamiseksi tai estämiseksi GBM-potilailla.
Laittamalla radioimmunokonjugaattia (RIC) kirurgisesti luotuun resektioonteloon (RC), veri-aivoeste voidaan tehokkaasti ohittaa, mikä mahdollistaa suurten säteilyannosten keräämisen paikallisesti säästäen samalla herkkiä elimiä, kuten luuydintä ja munuaisia.
LuCaFab (Lu-177-leimattu 6A10-Fab-fragmentti) on Helmholtz Münchenin kehittämä hiilihappoanhydraasi XII -spesifinen vasta-aine-Fab-fragmentti, joka on leimattu ITM:n erittäin puhtaalla lääketieteellisellä radioisotoopilla, lutetium-177:llä.
(ITM IsotopeTechnologies Munich SE).
Potilaat, joilla on GBM tavallisen hoidon jälkeen (leikkaus sädekemoterapialla ja adjuvanttikemoterapialla) ovat kelvollisia tutkimukseen.
Potilaat saavat lasketut kokonaisannokset Lu-177-leimattuja 6A10-Fab:ita kolmessa fraktiossa 4 viikon välein injektioiden välillä, ja ne annetaan kasvaimen onteloon implantoidun säiliön kautta.
Potilaskohtaista annostusstrategiaa sovelletaan, ja se riippuu yksilöllisestä RC-tilavuudesta.
Tätä tutkijan käynnistämää tutkimusta sponsoroi Münsterin yliopistollinen sairaala, se suoritetaan Münsterin, Essenin, Kölnin sairaaloissa ja Grosshadern Hospital Münchenissä, ja sitä tukevat ITM ja Helmholtz München.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cologne, Saksa, 50937
- Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
-
Cologne, Saksa, 50937
- Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
-
Essen, Saksa, 45147
- Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
-
Essen, Saksa, 45147
- Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
-
Münster, Saksa, 48149
- Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan kirjallinen suostumus kattavien tietojen jälkeen
- Ikä 18-70 vuotta
- Primaarinen supratentoriaalinen glioblastooma, normaalihoidon jälkeen (fluoresenssiohjattu leikkaus, radiokemoterapia, samanaikainen + adjuvanttikemoterapia), jossa ei ole kasvainjäämiä tai on vain vähän kasvainta (kasvaintilavuus alle 1,0 cm3) vähintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
- Glioblastooman histologinen todentaminen ja kasvainsolujen CA 12 -ekspressio varmistettiin
- Karnofsky-pisteet ≥ 70
- Resektioontelon tilavuus 5-25 cm3
- Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
- Premenopausaaliset naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi: seerumin raskaustesti tulee olla negatiivinen ennen hoidon aloittamista
- Riittävä luuydinreservi: valkosolujen (WBC) määrä ≥3000/μl, granulosyyttien määrä >1500/μl, verihiutaleet ≥100000/μl, hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- Riittävä maksan toiminta: bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella, alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ja aspartaattitransaminaasi (AST/SGOT) < 3 kertaa ULN. Jos Gilbertin tauti on dokumentoitu tai epäillään, bilirubiini < 3 kertaa ULN.
- Veren hyytyminen: INR (=PT) ja PTT hyväksytyissä rajoissa tutkijan mukaan
- Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniini < 3 kertaa ULN:n yläpuolella; eGFR > (tai yhtä suuri) 60 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka ei jostain syystä pysty tekemään kuvantamista TT-, PET- tai kontrastitehosteella MRI-kuvauksella (esim.
- GBM intraventrikulaarisella pääsyllä
- Merkittävä radioaktiivisuuden vuoto CSF-tiloihin tai kammioihin
- Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä (paitsi ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihokarsinooma tai rintasyöpä in situ, joka on/on ollut kirurgisesti parannettu)
- Imettävät naiset
- Aiempi lääketieteellinen sairaus, jonka ennuste on huono, esim. vaikea sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta (NYHA III/IV), vaikea ja huonosti hallinnassa oleva diabetes, immuunivajaus, aivohalvauksen jälkeiset jäännösvajeet, vakava kehitysvammaisuus, olemassa olevat neurologiset sairaudet lukuun ottamatta niitä liittyvät glioblastoomaan tai muihin vakaviin samanaikaisiin systeemisiin sairauksiin, jotka eivät ole yhteensopivia tutkimuksen kanssa (tutkijan harkinnan mukaan)
- Mikä tahansa aktiivinen infektio (tutkijan harkinnan mukaan)
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisella interventiolla tai minkä tahansa muun terapeuttisen interventioaineen käyttö kuin standardihoito glioblastooman diagnoosin jälkeen
- Allergia tutkimuslääkkeen tunnetuille aineosille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lu-177-merkitty-6A10Fab-fragmentit
Potilas saa ennalta määrätyn annoksen Lu-177-leimattuja 6A10Fab-fragmentteja ontelonsisäisen säiliön kautta.
Potilaat saavat 3 RIT-sykliä 4 viikon välein.
Kokonaisaktiivisuus, joka on säädetty RC:n tilavuuteen, injektoidaan 3 jakeessa, joissa on 50 %, 25 % ja 25 % kokonaisaktiivisuudesta, jotta saavutetaan haluttu tehostus 2 cm:n marginaaliin.
|
Vasta-aine 6A10 on spesifinen CA12-inhibiittori, erittäin spesifinen glioomasoluihin liittyvä entsyymi; kaikki kasvainsolut ovat CA12-positiivisia, kun taas sen ilmentyminen normaaleissa aivoissa on hyvin alhainen, ja Lu-177:llä on vertailukelpoinen β-emissio, mutta merkittävästi alhainen y-emissio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 1½ vuotta
|
Määritä suurin siedetty annos (MTD) ja adjuvanttiradioimmunoterapian (RIT) turvallisuus Lu-177-merkityillä 6A10-Fab-fragmenteilla
|
Opintojen valmistuttua noin 1½ vuotta
|
|
Adjuvantin radioimmunoterapian turvallisuus
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 1½ vuotta
|
Turvallisuuden määrittäminen arvioimalla kaikki uudet neurologiset, hematologiset ja muut haittavaikutukset CTC-aste 2 tai korkeampi
|
Opintojen valmistuttua noin 1½ vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lu-177-leimattujen 6A10 Fab-fragmenttien farmakokinetiikan arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisen käyttökerran jälkeen: 2,24,48, 72 tuntia injektion jälkeen ja päivänä 5-7. Toisen ja kolmannen käyttökerran jälkeen.
|
Absorboituneen annoksen määrittäminen resektioontelon 2 cm:n kuoreen (perustuu sarjaan pään SPECT/CT-kuvia 2,24,48, 72 tuntia injektion jälkeen ja päivänä 5-7).
Absorboituneiden annosarvojen määrittäminen munuaisille, maksalle, aktiiviselle ytimelle (perustuu sarjaan vatsan SPECT/CT-kuvia 2,24,48, 72 tuntia injektion jälkeen ja päivinä 5-7)
|
Ensimmäisen käyttökerran jälkeen: 2,24,48, 72 tuntia injektion jälkeen ja päivänä 5-7. Toisen ja kolmannen käyttökerran jälkeen.
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
24 viikon etenemisvapaan selviytymisen (PFS) määrittäminen, määritettynä sisällyttämispäivästä
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta sisällyttämispäivästä
|
OS määritellään ajanjaksoksi tutkimuksen tai hoidon aloittamisesta potilaan kuolemaan
|
2 vuotta sisällyttämispäivästä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fiedler L, Kellner M, Gosewisch A, Oos R, Boning G, Lindner S, Albert N, Bartenstein P, Reulen HJ, Zeidler R, Gildehaus FJ. Evaluation of 177Lu[Lu]-CHX-A''-DTPA-6A10 Fab as a radioimmunotherapy agent targeting carbonic anhydrase XII. Nucl Med Biol. 2018 May;60:55-62. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.02.004. Epub 2018 Mar 4.
- Alterio V, Kellner M, Esposito D, Liesche-Starnecker F, Bua S, Supuran CT, Monti SM, Zeidler R, De Simone G. Biochemical and Structural Insights into Carbonic Anhydrase XII/Fab6A10 Complex. J Mol Biol. 2019 Dec 6;431(24):4910-4921. doi: 10.1016/j.jmb.2019.10.022. Epub 2019 Nov 1.
- Battke C, Kremmer E, Mysliwietz J, Gondi G, Dumitru C, Brandau S, Lang S, Vullo D, Supuran C, Zeidler R. Generation and characterization of the first inhibitory antibody targeting tumour-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Immunol Immunother. 2011 May;60(5):649-58. doi: 10.1007/s00262-011-0980-z. Epub 2011 Feb 5.
- Gondi G, Mysliwietz J, Hulikova A, Jen JP, Swietach P, Kremmer E, Zeidler R. Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Res. 2013 Nov 1;73(21):6494-503. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1110. Epub 2013 Sep 12.
- Proescholdt MA, Mayer C, Kubitza M, Schubert T, Liao SY, Stanbridge EJ, Ivanov S, Oldfield EH, Brawanski A, Merrill MJ. Expression of hypoxia-inducible carbonic anhydrases in brain tumors. Neuro Oncol. 2005 Oct;7(4):465-75. doi: 10.1215/S1152851705000025.
- Supuran CT. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging agents for the treatment and imaging of hypoxic tumors. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Dec;27(12):963-970. doi: 10.1080/13543784.2018.1548608. Epub 2018 Nov 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 22. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. lokakuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunoglobuliini fab -fragmentit
Muut tutkimustunnusnumerot
- UKM15_0027
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .