Early Access Program (EAP) avapritinibille potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen GIST

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on ≥ 16-vuotias.
2. Leikkauskelvottoman tai metastaattisen GIST:n diagnoosi
3. Potilas ei ole oikeutettu meneillään olevaan avapritinibitutkimukseen tai hän ei pääse käsiksi meneillään olevaan avapritinibitutkimukseen.
4. Potilas on saanut 3 tai useampaa TKI-hoitoa, mukaan lukien imatinibi, tai potilaalla on GIST, joka kantaa mutaatiota PDGFRA-geenin eksonissa 18 (kuten D842V).
5. Potilaalla on riittävä elintärkeä elinten toiminta, mukaan lukien sydän, keuhkot, maksa, munuaiset, luuydin ja hormonitoiminta, ja hänen odotetaan sietävän TKI-hoitoa.
6. Potilas tai laillinen huoltaja antaa tietoon perustuvan suostumuksen, jos paikalliset sääntelyviranomaiset sen sallivat.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on huono elinten toiminta yhden tai useamman seuraavan laboratorioparametrin mukaan;

   1. Kokonaisbilirubiini > 2 × ULN; tai > 3 × ULN Gilbertin taudin läsnä ollessa;
   2. Verihiutaleiden määrä < 75 × 10^9/l.
2. Potilas tarvitsee hoitoa samanaikaisesti lääkkeellä, joka on voimakas sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjä tai indusoija
3. Potilaalle on tehty suuri kirurginen toimenpide (pieniä kirurgisia toimenpiteitä, kuten keskuslaskimokatetrin asettelua, kasvaimen neulan biopsiaa ja syöttöletkun sijoittamista ei pidetä merkittävinä kirurgisina toimenpiteinä) 14 päivän kuluessa ensimmäisestä avapritinibiannoksesta.
4. Potilaalla on ollut aivoverenkiertohäiriö tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia vuoden sisällä ennen ensimmäistä ohjelmalääkkeen annosta.
5. Potilaalla on tunnettu kallonsisäisen verenvuodon riski, kuten aivojen aneurysma tai aiempi subduraalinen tai subaraknoidaalinen verenvuoto.
6. Naiset, jotka eivät ole halukkaita, elleivät postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä, pidättäytymään yhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä satunnaistamisen jälkeen ja vähintään 30 päivää viimeisen avapritinibiannoksen jälkeen. Miehet, jotka eivät ole halukkaita, elleivät kirurgisesti steriilejä, pidättäytymään yhdynnästä tai käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä ensimmäisestä annoksesta lähtien ja vähintään 90 päivää viimeisen avapritinibiannoksen jälkeen.
7. Raskaana olevat naiset, jotka on dokumentoitu raskauden mukaisella seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinilla (β-hCG) tehdyllä raskaustestillä, joka on saatu 7 päivää ennen satunnaistamista. Naiset, joiden β-hCG-arvot ovat raskauden rajoissa, mutta eivät ole raskaana (vääriä positiivisia tuloksia), voidaan ottaa mukaan sponsorin kirjallisella suostumuksella sen jälkeen, kun raskaus on suljettu pois. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (postmenopausaalisesti yli 1 vuoden; molemminpuolinen munanjohtimien ligaation; molemminpuolinen munanpoisto; kohdunpoisto) eivät vaadi seerumin β-hCG-testiä.
8. Naiset, jotka imettävät.