Programa de acceso temprano (EAP) para avapritinib en pacientes con GIST localmente avanzado no resecable o metastásico

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene ≥ 16 años de edad.
2. Diagnóstico de GIST irresecable o metastásico
3. El paciente no es elegible para un estudio en curso de avapritinib o no puede acceder a un estudio en curso de avapritinib.
4. El paciente ha recibido 3 o más terapias con TKI, incluido imatinib, o el paciente tiene GIST que porta una mutación en el exón 18 del gen PDGFRA (como D842V).
5. El paciente tiene una función adecuada de los órganos vitales, incluidos el corazón, los pulmones, el hígado, los riñones, la médula ósea y el sistema endocrino, y se espera que tolere la terapia con un TKI.
6. El paciente o tutor legal, si lo permiten las autoridades reguladoras locales, brinda su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tienen una función orgánica deficiente definida por uno o más de los siguientes parámetros de laboratorio;

   1. Bilirrubina total > 2 × LSN; o > 3 × LSN en presencia de enfermedad de Gilbert;
   2. Recuento de plaquetas < 75 × 10^9/L.
2. El paciente requiere terapia con un medicamento concomitante que sea un inhibidor fuerte o un inductor fuerte del citocromo P450 (CYP) 3A4
3. El paciente se ha sometido a un procedimiento quirúrgico mayor (los procedimientos quirúrgicos menores como la colocación de un catéter venoso central, la biopsia con aguja del tumor y la colocación de una sonda de alimentación no se consideran procedimientos quirúrgicos mayores) dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de avapritinib.
4. El paciente tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios en el año anterior a la primera dosis del fármaco del programa.
5. El paciente tiene un riesgo conocido de hemorragia intracraneal, como un aneurisma cerebral o antecedentes de hemorragia subdural o subaracnoidea.
6. Mujeres que no estén dispuestas, si no son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, a abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la aleatorización y durante al menos 30 días después de la última dosis de avapritinib. Hombres que no estén dispuestos a abstenerse de tener relaciones sexuales, si no están estériles quirúrgicamente, oa emplear métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la primera dosis y durante al menos 90 días después de la última dosis de avapritinib.
7. Mujeres que están embarazadas, según lo documentado por una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en suero consistente con embarazo, obtenida dentro de los 7 días antes de la aleatorización. Las mujeres con valores de β-hCG que están dentro del rango para el embarazo pero que no están embarazadas (falsos positivos) pueden inscribirse con el consentimiento por escrito del Patrocinador, después de que se haya descartado el embarazo. Las mujeres en edad fértil (posmenopáusicas durante más de 1 año; ligadura de trompas bilateral; ooforectomía bilateral; histerectomía) no requieren una prueba de β-hCG sérica.
8. Mujeres que están amamantando.