Program včasného přístupu (EAP) pro avapritinib u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým GIST

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientovi je ≥ 16 let.
2. Diagnostika neresekabilního nebo metastatického GIST
3. Pacient není způsobilý pro probíhající studii avapritinibu nebo nemá přístup k probíhající studii avapritinibu.
4. Pacient dostal 3 nebo více terapií TKI včetně imatinibu, nebo má pacient GIST, který nese mutaci v exonu 18 genu PDGFRA (jako je D842V).
5. Pacient má adekvátní funkce vitálních orgánů, včetně srdce, plic, jater, ledvin, kostní dřeně a endokrinního systému, a očekává se, že bude tolerovat terapii pomocí TKI.
6. Pacient nebo zákonný zástupce, pokud to místní regulační orgány povolí, poskytuje informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří mají špatnou orgánovou funkci definovanou jedním nebo více z následujících laboratorních parametrů;

   1. Celkový bilirubin > 2 × ULN; nebo > 3 × ULN v přítomnosti Gilbertovy choroby;
   2. Počet krevních destiček < 75 × 10^9/l.
2. Pacient vyžaduje souběžnou léčbu, která je silným inhibitorem nebo silným induktorem cytochromu P450 (CYP) 3A4
3. Pacient podstoupil velký chirurgický zákrok (menší chirurgické zákroky, jako je zavedení centrálního žilního katétru, biopsie jehly tumoru a umístění vyživovací hadičky se nepovažují za velký chirurgický zákrok) do 14 dnů od první dávky avapritinibu.
4. Pacient měl v anamnéze cerebrovaskulární příhodu nebo přechodné ischemické ataky během 1 roku před první dávkou programového léku.
5. Pacient má známé riziko intrakraniálního krvácení, jako je aneuryzma mozku nebo anamnéza subdurálního nebo subarachnoidálního krvácení.
6. Ženy, které nejsou ochotny, pokud nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, zdržet se pohlavního styku nebo používat vysoce účinnou antikoncepci od doby randomizace a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce avapritinibu. Muži, kteří nejsou ochotni, pokud nejsou chirurgicky sterilní, zdržet se pohlavního styku nebo používat vysoce účinnou antikoncepci od okamžiku první dávky a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce avapritinibu.
7. Ženy, které jsou těhotné, jak bylo zdokumentováno těhotenským testem na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v souladu s těhotenstvím, získaným během 7 dnů před randomizací. Ženy s hodnotami β-hCG, které jsou v rozmezí pro těhotenství, ale nejsou březí (falešně pozitivní), mohou být zapsány s písemným souhlasem sponzora po vyloučení březosti. Ženy v nefertilním věku (postmenopauzální déle než 1 rok; bilaterální tubární ligace; bilaterální ooforektomie; hysterektomie) nevyžadují sérový β-hCG test.
8. Ženy, které kojí.